米国FDAは、その種の最初の組織因子（TF）標的抗体複合体（ADC）であるTivdakを承認します

Seattle Genetics Company（Seagen）とGenmab A / Sは最近、米国食品医薬品局（FDA）が、化学療法中の治療または化学療法後に進行した再発または転移性子宮頸がん。 この迅速承認は、腫瘍の寛解と寛解持続性のデータに基づいており、この適応症に対するその後の完全承認は、確認臨床試験における臨床的利点の検証と説明に依存します。

一次化学療法後に進行した再発性または転移性子宮頸がんの女性患者は、利用可能な治療法が限られており、新しい治療選択肢に対する大きなアンメットニーズがあります。 Tivdakはそのような患者に新しい単剤療法を提供します。

Tivdakは、組織因子（TF）を標的とするファーストインクラス（ファーストインクラス）の抗体薬物複合体（ADC）です。 TFは、子宮頸がんを含むさまざまな固形腫瘍に発現しています。 細胞表面タンパク質は、腫瘍の成長、血管新生、転移、および予後不良に関連しています。 以前に治療を受けた再発および/または転移性子宮頸がんは、通常、標準治療に対する客観的奏効率が非常に限られており、通常15％未満であり、全生存期間（OS）の中央値はわずか6.0〜9.4か月です。

この承認は、極めて重要な第II相innovaTV204試験の結果に基づいています。 関連データは、2020年9月の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）の仮想会議で発表されました。結果は、単剤療法としてのTivdakが有意な有効性を持ち、臨床的に意味のある耐久性のある客観的緩和を提供できることを示しました：全体的な奏効率（ORR ）は24％、応答期間の中央値（DOR）は8.3か月であり、安全に制御できます。

innovaTV 204は、以前に二重化学療法（ベバシズマブの有無にかかわらず）を受けた再発または転移性子宮頸がん患者101人を対象とした進行中のシングルアームグローバル多施設共同研究です）しかし、疾患は進行しているか、少なくとも2つの治療を受けています（少なくとも1つのプラチナ含有化学療法を含む）再発性および/または転移性疾患。 この試験では、Tivdak（3週間に1回投与）の有効性と安全性を評価しました。 主要評価項目は、盲検化された独立センターレビュー（BICR）によって評価された客観的奏効率（ORR）です。 主要な副次的評価項目には、奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性および耐性が含まれます。

結果は、Tivdak治療のORRが24％（95％CI：15.9-33.3％）であり、完全奏効率（CR）が7％（7例）、部分奏効率（PR）が17％（PR）であることを示しました。 17件）。 追跡期間中央値は10か月、またはDOR中央値は8.3か月でした（95％CI：4.2-到達していません）。 治療開始から寛解までの期間の中央値は1.4ヶ月（範囲：1.1-5.1）であり、治療反応は一般的に最初の2治療サイクルで観察されました。 サブグループ分析は、腫瘍組織学、以前に受けた治療の数、以前の全身レジメンへの反応、一次治療としてのベバシズマブと組み合わせた二重化学療法に関係なく、サブグループ間の寛解率は概ね一貫していたことを示した。

PFSの中央値は4.2か月（95％CI：3.0-4.4）であり、6か月のPFS率は30％（95％CI：20.8-40.1）でした。 OSの中央値は12.1か月（95％CI：9.6-13.9）であり、6か月のOS率は79％（95％CI：69.3-85.6）でした。 この研究では、最も一般的な治療関連の有害事象（20％以上）には、脱毛、鼻血、悪心、結膜炎、倦怠感、およびドライアイが含まれていました。

上記の結果は、Tivdakがこの治療が困難な子宮頸がん患者集団において臨床的に意味のある永続的な寛解を誘導し、制御可能で許容できる安全性を備えていることを確認しています。 マーケティングのためのTivdakの承認は、再発性または転移性子宮頸がんの女性患者にとって大きな進歩です。