米国FDAはNHE3阻害剤テナパノールの承認を拒否--1 / 2

Ardelyxは、腎臓、心臓、腎臓の疾患を持つ患者の治療を改善するための革新的な治療法の開発に取り組んでいます。 同社は最近、経口ナトリウム水素交換体3（NHE3）阻害剤テナパノールの新薬承認申請（NDA）に関して、米国食品医薬品局（FDA）から完全回答書（CRL）を受け取ったことを発表しました。 透析（高リン血症の治療）中の慢性腎臓病（CKD）の成人患者の血清リンレベルを制御します。 NDAは、3つの第3相臨床試験を含む1,000人を超える患者を対象とした包括的な開発プロジェクトによってサポートされており、そのすべてが一次および主要な二次エンドポイントを満たしています。

CRLによると、FDAは「提出されたデータは、テナパノールがCKD透析患者の血清リンを効果的に低減できるという多くの証拠を提供する」ことに同意していますが、治療効果の大きさは「臨床的意義が小さく不明確」であると説明しています。 さらに、FDAは、申請が承認されるためには、Ardelyxが「血清リンに対する臨床的に関連する治療効果を実証するために、または高リン血症臨床転帰の影響。」 安全性、臨床薬理学/バイオ医薬品、CMC、またはCRLの非臨床的問題についての言及はありません。

FDAは、承認されたオプションについて話し合うためにArdelyxと会う意思を表明しました。 この目的のために、同社は、CRLについて話し合い、成人のCKD透析患者の血清リンを制御するためのテナパノールを承認する潜在的な方法を決定するために、できるだけ早くクラスA会議を開催する予定です。

Ardelyxの社長兼CEOであるMikeRaabは、次のように述べています。 テナパノールは、高リンの患者にとって重要かつ最初のイニシアチブであると今でも信じています。 -クラス内）治療オプション。 私たちは、私たちの研究におけるテナパノールの臨床的関連性に関するFDAの主観的評価に同意しません。 これらの研究は、FDAによって承認されたすべての臨床エンドポイントに到達しています。 私たちの見解では、すべての臨床において、テナパノール治療によって生成された血清リン減少データは意味があり、臨床的に意味があります。 私たちは、提起された問題を解決するために代理店と協力し、可能な限り早送りの道を見つけます。"

米国のBoiseKidney and HypertensionInstituteの臨床研究ディレクターであるDr.Arnold Silvaは、次のように述べています。 KDIGO診療ガイドライン。 確立された標準治療。 長年の研究により、血清リンのわずかな増加でも悪影響があることが示されています。 現在利用可能な治療法に最善を尽くしているにもかかわらず、血清リンの管理は依然として大きな課題です。 新しいツールが必要です。 私は、興味のある腎臓内科医としてだけでなく、臨床研究者としても、テナパノールの広範な臨床開発を綿密に追跡してきました。 私は私の患者にとってテナパノールの臨床的利点を目撃しました。 衝撃的なのは、その安全性と有効性を証明する大量の臨床データにもかかわらず、FDAがこの新しいメカニズムの薬を承認していないことです。"

米国のスタンフォード大学の腎臓学部長で医学教授のGlennChertow氏は、次のように述べています。「腹膜透析も血液透析も、適切な血清リン制御を提供することはできません。 薬を使用する必要があります。 残念ながら、リン吸着剤（単独または組み合わせて使用​​）は、血清リンレベルが安定して制御されることはめったにありません。 持続性の高リン血症は、栄養失調、石灰化、動脈硬化の加速、血管疾患、骨折、および患者の生活に深刻な影響を与えるその他の合併症を引き起こす可能性があります。 血清リンに対するテナパノールの効果は、第3相試験で観察されました。 影響には臨床的意義があります。 テナパノールは、より多くの患者が目標の血清リン濃度に到達することを可能にし、この脆弱なグループに重要な臨床的利益をもたらします。"

テナパノールの化学構造

Tenapanorは、Ardelyxによって発見および開発されました。 これは主に、便秘型過敏性腸症候群（IBS-C）および高リン血症の末期腎疾患血液透析（ESRD-HD）患者の治療に使用されます。 テナパノールは、腸管内で局所的に作用し、ナトリウム水素交換体3（NHE3）を阻害する、独自の作用機序を備えたクラス初の独自の経口薬です。 NHE3は、小腸と結腸の上皮細胞の上面に発現する対向輸送体です。 プロトン（H +）を交換することでナトリウム（Na +）を吸収し、主に食事中のナトリウムの吸収に関与します。