ヨヴァント経口ルルゴリックス、GnRH受容体拮抗薬は、大幅に月経/非月経骨盤痛を減少させます!

Myovant Sciencesは、女性の健康と前立腺癌ケアを再定義するための革新的な治療法の開発に焦点を当てたヘルスケア企業です。最近、同社は、内膜症関連の痛みを有する女性を治療するために、relugolix化合物錠剤(relugolix 40 mg、エストラジオール1.0mg、ノルレシテロン0.5mg)を評価するSPIRITプロジェクトの第1相III試験が一般的な主効力エンドポイントおよび6主要な二次エンドポイントに達したことを発表した。研究では、ルルゴリックス化合物錠剤は、治療の24週間の間に最小限の骨密度損失を含め、十分に許容された。

また、別の臨床試験で、フーグランドスクービー評価尺度(スコア)に従って発表した<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

筋膜症第III相臨床プロジェクトSPIRITは、2つのトランスナショナル、繰り返し主要な臨床研究(SPIRIT 1、SPIRIT 2)を含み、女性子宮内膜症関連の痛みおよび安全性の治療におけるルルゴリックス化合物錠剤の有効性および有効性を評価している。研究では、女性患者は無作為に3つのグループに分けられ、24週間のルルゴリックス化合物錠剤(1日1回)、12週間のルルゴリックス単剤(40mg、1日1回)+12週間のルルゴリックス化合物錠剤(1日1回)、プラセボ治療を24週間投与した。2つの研究を完了した適格な女性は、積極的な治療延長研究に参加する機会を持っています。この研究では、すべての女性が80週間のrelugolix化合物錠剤を受け取り、総治療期間は104週間に達することができる。この研究は、治療の安全性と持続的な有効性を長期的に評価することを目的としています。

SPIRIT 2研究の共通の主要エンドポイントの分析では、relugolix化合物錠剤群の女性の75.2%およびプラセボ群の女性の30.4%が月経困難の臨床的有意義な減少を達成した(p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

さらに、relugolix化合物錠剤は、平均月経性症および全体的な骨盤痛の変化、および毎日の活動に対する痛みの影響(子宮内膜間健康状態-30[EHP-30]疼痛ドメイン測定を使用)を含む、第24週で測定された6つの主要な二次エンドポイントの点でプラセボと比較して統計的に有意であった。<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

研究では、relugolix化合物錠剤は、24週間の治療期間中に最小限の骨密度損失で、十分に許容された。有害事象の全体的な発生率は、レゴリックス化合物錠剤群およびプラセボ群(80.6%対75.0%)と同様であった。ルルゴリックス化合物錠剤群の女性患者の少なくとも10%で発生した最も一般的な有害事象は、頭痛、腎炎、およびほてりであった。レルーゴリックス化合物錠剤群には3例の妊娠があり、プラセボ群には5例の妊娠があった。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)の生殖科学の有名な教授であるリンダ・ジュディス(MD)は、「子宮内膜症は、長期的な使用に適した新しい非侵襲的治療を必要とする多くの女性に重度の身体的痛みや感情を引き起こす可能性があります。不良。今日発表された臨床的に有意義な結果は非常に励みになります, 特に痛みの有意な改善を達成したレゴリックス化合物錠剤の同じ用量はまた、良好な耐性を示しました, 最小限の骨密度損失を含む."

MyovantのCEOであるリン・シーリー(Md)は、「子宮筋腫の第III相研究の成功に基づいて、子宮内膜症第III相研究の肯定的な結果に非常に満足しています。私たちは、今四半期後半に他の子宮内膜症研究の結果を共有することを楽しみにしています。"

ルルゴリックス化学構造式(出典:medchemexpress.com)と作用機序

Relugolixは、子宮筋腫および子宮内膜症の成長を刺激することが知られている下垂体のGnRH受容体を遮断することによって卵巣エストラジオール産生を減少させることができる1日1回、経口、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)受容体アンタゴニストである。さらに, relugolix は、テストステロンの生産を阻害することもできます, 前立腺癌の成長を刺激することができるホルモン.

現在、子宮筋腫や子宮内膜症を治療するために、リルーゴリックス化合物錠剤を開発しています。また、進行した前立腺癌の治療用に、relugolix単剤錠剤(120mg、1日1回)も開発しています。

今年3月、Myovantは、子宮筋腫を有する女性の中等度から重度の症状の治療のために、欧州医薬品庁(EMA)にルルゴリックス化合物錠剤のマーケティング承認申請(MAA)を提出した。同社は、同じ適応症のために今年5月にFDAにレゴリックス化合物錠剤の新薬申請(NDA)を提出する予定です。子宮筋腫の2つの最も一般的な症状は、重い月経出血(HMB)と痛みです。承認された場合、relugolix化合物錠剤は、子宮筋腫を有する女性患者に1日治療を提供する。つい最近、同社はまた、進行した前立腺癌の男性患者の治療のためにFDAにrelugolix単剤錠剤(120mg)の新薬申請書を提出した。第III期HERO研究では、進行前立腺癌の治療におけるルルゴリックスの寛解率は96.7%と高く、これは酢酸ロイプロライドよりも有意に優れていた。

ルルゴリックスは武田が開発し、2016年6月に日本やアジア諸国を除くグローバルライセンスを取得しました。日本では、2019年1月にrelugolixが承認され、子宮筋腫、下部腹痛、腰痛、貧血による症状を改善するために、Reluminaというブランド名で販売されています。

子宮筋腫の治療のためのレゴリックス化合物錠剤の適用は、第III相LIBERTYプロジェクトの有効性と安全性データと1年間のオープンラベル拡張研究に基づいています。LIBERTY プロジェクトには、2 つの国境を越えた反復的かつ重要な第 III 相臨床試験 (LIBERTY 1、 LIBERTY 2) が含まれます。月経痛を伴う子宮筋腫を有する女性患者を登録し、24週間のレルゴリックス化合物錠剤を評価した。2つの研究を完了した適格な患者は、肯定的な治療延長研究に登録される機会を有する。延長試験では、全ての患者が28週のルゴリックス化合物錠剤を受け取った、すなわち、全治療期間は52週であった。その目的は、治療の安全性と有効性を長期評価することであった。52週間の全治療期間の終了後、対象となる患者は、relugolix化合物錠剤の2年間の安全性と有効性データを提供し、維持治療を評価することを目的とする第2の52週間の無作為化離脱研究に参加することを選択することができる。必要。全ての研究において、治療応答は、基本的なヘム法によって測定されるように定義した。治療の最後の35日間、月経失血の量はベースラインから80ml、ベースラインから≥50%減少した。

結果は、LIBERTY 1とLIBERTY 2の両方の研究がプライマリ終点に達したことを示した(p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

オープンラベル研究も主要なエンドポイントに達した:治療の1年間、relugolixグループの応答率は87.7%であり、LIBERTY 1およびLIBERTY 2で観察された応答の持続性を示した。さらに、女性の月経失血はベースラインから平均89.9%減少した。DXAは3ヶ月ごとに評価され、治療の1年間の骨密度の変化は、リバティ1およびリバティ2の研究と一致する。1年間ルゴリックス治療を受けた女性患者のうち、有害事象報告率は10%を超え、6ヶ月後にプラセボ群を超えた有害事象率は紅潮しただけだった。