ギリアドの経口JAK1阻害剤であるジセレカ（フィルゴチニブ）が欧州連合と日本で承認されました！

ギリアドとそのパートナーであるガラパゴスNVは最近、欧州委員会（EC）が中等度から重度の関節リウマチ（RA）の成人患者の治療のための経口選択的JAK1阻害剤であるJyseleca（フィルゴチニブ、200mgおよび100mg錠）を承認したと発表しました複数の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）に対する不十分な反応または不耐性。投薬に関しては、Jyselecaは単剤療法として、またはメトトレキサート（MTX）と組み合わせて使用​​できます。

同日、ギレアデとエーザイは、厚生労働省（MHLW）が、予防を含む従来の治療法に反応しないRA患者の治療にジセレカ（200mgおよび100mg錠）を承認したことを共同で発表しました。構造的な接合部の損傷の。 2019年12月に締結された協力協定によると、ギレアデジャパンは日本でジセレカの販売ライセンスを保有しており、エーザイは関節リウマチおよび潰瘍性結腸炎症を含むその他の潜在的な将来の適応症の治療のための日本での薬剤の配布を担当します。クローン病、乾癬性関節炎など。

米国の規制に関して、FDAは今年8月に完全回答書（CRL）を発行し、Jyselecaの承認を拒否したことは注目に値します。 FDAは、MANTAおよびMANTA-RAyの研究からのデータを要求しています。これらの2つの研究は、フィルゴチニブが精子パラメーターに影響を与えるかどうかを評価するための患者募集を完了しました。トップラインの結果は2021年前半に発表される予定です。さらに、FDAは200mgの用量でのフィルゴチニブの全体的なベネフィット/リスクプロファイルについても懸念を表明しています。 2019年12月にNDAをFDAに提出する際、ギリアドは優先審査保証書（PRV）を使用して審査をスピードアップしました。このPRVは、ギリアドがUltragenyxから8000万ドルで購入しました。 CRLはまた、8000万米ドルが無駄であることを意味します。

関節リウマチ（RA）は、慢性、進行性、全身性、および炎症性の疾患であり、重度で不可逆的な関節破壊、痛み、および機能障害を引き起こす可能性があります。ヨーロッパには約300万人のRA患者がおり、その多くは長期的な症状管理を達成できず、症状の発症と病気の進行がより頻繁になり、生活の質に深刻な影響を及ぼします。利用可能な治療法はありますが、患者に効果的な症状のコントロールを提供し、患者に対するRAの影響を管理するのに役立つ新しい治療法が依然として必要ですGG＃39;日常生活は最高の方法で。

Jyselecaは、臨床開発プロジェクト全体を通じて一貫した安全性を備え、強力な症状管理と疾患進行予防が証明されている新しいJAK阻害剤です。臨床試験データは、Jyselecaが幅広い患者集団（生物学的因子に対する反応が不十分な患者を含む）において、臨床的改善、低い疾患活動性、および臨床的寛解を示したことを示しています。この薬の承認は、ヨーロッパと日本の関節リウマチ患者グループに新しく人気のある選択肢を提供します。

関節リウマチ（RA、画像ソース：drjockers.com）

Jyselecaは、フェーズIIIFINCHおよびフェーズIIDARWINプロジェクトのデータに基づいて、欧州連合および日本で承認されました。これらのプロジェクトの3,500人以上の患者が、新たに治療を受けた患者や生物学的DMARDに対する反応が不十分な患者を含め、Jyseleca治療を受けました。 FINCHプロジェクトには、広範囲のRA患者を対象とした3つの第III相試験が含まれ、3つの試験すべてが主要評価項目に到達しました。試験では、Jyselecaは一貫してACR20 / 50/70インデックスに到達し、プラセボまたはMTXと比較して、すべての個々のACRコンポーネントが改善を示しました。

プラセボまたはMTXと比較して、12週目および24週目にMTXまたは他の従来の合成疾患修飾性抗リウマチ薬（csDMARD）と組み合わせてJyseleca 200mgを投与された患者は、低い疾患活動性および/または疾患寛解を達成しました（DAS28患者の割合-CRP≤3.2およびDAS28-CRP <>

MTXに対する反応が不十分な患者では、修正された合計シャープスコア（mTSS）が24週目に使用されました。プラセボ+ MTXと比較して、Jyseleca + MTX治療は、構造的関節損傷の進行に対して統計的に有意な抑制効果を示しました。 DARWIN 3第II相非盲検長期延長試験では、Jyseleca 200mg単剤療法またはMTXとの併用療法を受けている患者において、ACR20 / 50/70の長期的な反応を最大3年間維持することができます。

FINCHおよびDARWINプロジェクトの試験では、4つの最も一般的な副作用は、悪心、上気道感染症、尿路感染症、およびめまいでした。帯状疱疹や肺炎の発生率はまれです。重篤な感染症の発生率は、Jyseleca 200mg群で1.0％、プラセボ群で0.6％でした。 7件の臨床試験の包括的な安全性分析では、Jyselecaにおける主要な心臓有害事象（MACE）および静脈血栓塞栓症（VTE）の発生率はプラセボの発生率と同等でした。長期の投薬により、重篤な感染症の発生率は安定したままです。

フィルゴチニブの分子構造（写真提供：ウィキペディア）

Jyselecaの医薬品有効成分は、ガラパゴス諸島によって発見および開発された、選択性の高いJAK1阻害剤であるフィルゴチニブです。 2015年12月末、ギリアドはガラパゴス諸島と、フィルゴチニブを共同開発するために総額最大20億米ドルの合意に達しました。この協力は、炎症性疾患の分野におけるギリアドの立場を強化するのに役立ちます。炎症性疾患は、C型肝炎とHIV後の将来のギリアドの新たな成長点にもなります。

現在、ギリアドとガラパゴスは、さまざまな炎症性疾患を治療するためのジセレカの可能性を評価するために多くの研究を行っています。第III相試験には、関節リウマチ、クローン病、および潰瘍性大腸炎の治療が含まれます。製薬市場調査組織であるEvaluatePharmaは以前、Jyselecaが将来の成長を促進するためのGileadの主要製品の1つになると予測するレポートを発表しました。 2024年には、世界の売上高は14億米ドルに達すると予想されています。

ただし、JAK阻害剤の分野では、Jyselecaは複数の競合製品にも直面します。記載されている2つの製品、ファイザーXeljanzとイーライリリーオルミアントに加えて、より強力な対戦相手はAbbVie GG＃39; s Rinvoq（upadacitinib）になります。現在、Rinvoqは、中等度から重度の関節リウマチ（RA）の治療薬として、米国および欧州連合によって承認されています。 EvaluatePharmaは以前、Rinvoqが公開された後、2024年の売上高は25.7億米ドルに達すると予測していました。