AbbVieの経口CGRP受容体拮抗薬アトゲパンツは、米国でレビューを開始します.

AbbVieは最近、米国食品医薬品局(FDA)が、片頭痛予防治療のための発作性片頭痛(EM)の基準を満たす成人患者に対して、アトゲパントの新薬用途(NDA)を受け入れたと発表した。AbbVieは、FDAが2021年第3四半期末までに規制決定を下すと予想しています。承認されれば、アトゲパントは片頭痛の予防治療のために特別に開発された最初で唯一の経口カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)受容体アンタゴニスト(gepant)となり、患者に1回経口摂取される簡便で効果的な予防治療薬を患者に提供する。

片頭痛は複雑な慢性疾患です。その発症は、通常、患者が正常に生きるか、または働く能力を失う原因となる。それは重度の頭の痛みや神経学的および自律神経症状を含むことができます。偏頭痛の症状と重症度は、個人間で大きく異なります。片頭痛発作は衰弱する可能性がありますが、片頭痛は治療可能な病気です。

アトゲパントは、口腔カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)受容体拮抗薬(ゲパント)であり、片頭痛の予防治療のために特別に開発された。CGRPおよびその受容体は、片頭痛の病態生理に関連する神経系の領域で発現される。研究は、片頭痛発作中にCGRPレベルが増加することを示しています, そして、選択的なCGRP受容体拮抗薬は、片頭痛に臨床的な影響を持っています.

アトゲパントNDAは強力な臨床プロジェクトデータサポートに基づいています。このプロジェクトは、片頭痛患者が4~14日に約2500人で実施され、片頭痛予防治療に対する経口アトゲパントの有効性、安全性、耐用性を評価しました。このプロジェクトには、主要なフェーズ3アドバンス研究、主要フェーズ2b/3研究(CGP-MD-01)、フェーズ3の長期安全研究が含まれていました。

フェーズ3 ADVANCE研究のデータは、12週間の治療期間中に、プラセボと比較して、アトゲパントのすべての用量(10mg、30mg、60mg)がベースラインからの平均月次片頭痛日数を有意に減少させたことを示した。さらに、2つの高用量(30mg、60mg)は、全6つの二次エンドポイントにおいて統計的に有意な改善を示した。

片頭痛の分野では、AbbVieはBOTOX(オナボツリヌムトキシン)とウブレビー(ウブロゲバント)を販売しています。中でも、BOTOXは米国FDAによって承認された成人慢性片頭痛の予防薬であり、Ubrelvyは、成人片頭痛(オーラの有無にかかわらず)FDAによって承認された最初の経口CGRP受容体拮抗薬(ゲパント)である。

AbbVieの神経科学開発担当バイスプレジデント、マイケル・ゴールドは、「アレルガンを統合することで、AbbVieは現在、片頭痛研究で25年近くの歴史を持つ片頭痛の分野で確固たるリーダーです。私たちは、より多くの片頭痛患者を助ける製品ポートフォリオに新しい治療計画が追加されることを楽しみにしています。我々は、安全で効果的な経口予防治療の選択肢として、アトゲパントは片頭痛治療の進歩を表し、重要な治療上の利点を提供する可能性を有すると考えている。他にも片頭痛治療の選択肢はありますが、医学界や片頭痛患者は、この予測不可能で衰弱した疾患を持つ患者の医療ニーズが満たされていないと認識しています。

アトゲパント化学構造(画像:genome.jp)

重要な第III相アドバンス試験について:ADVANCEは、片頭痛を予防する際の経口アトゲパントの有効性、安全性および耐用性を評価するために設計された、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並列グループ第III相試験である。合計910人の患者が無作為に4つの治療群に分けられ、3回のアトゲパントとプラセボの3回(10mg、30mg、60mg)を1日1回経口投与した。有効性分析は、873人の患者の修正された治療意図(mITT)集団に基づいていた。

主なエンドポイントは、12週間の治療期間中のベースラインと比較して、1ヶ月あたりの片頭痛日数の平均数の変化でした。データは、すべてのアトゲパント線量群が第一のエンドポイントに達し、1ヶ月あたりの片頭痛日数の平均数がプラセボと比較して統計的に有意に減少したことを示した。10mg/30mg/60mgアトゲパント群は3.69/3.86/4.2日減少し、プラセボ群は2.48日減少した(すべての用量群のプラセボ群と比較して、p≤0.0001)。

主要な二次エンドポイントは、12週間の治療期間中に月に片頭痛日数が少なくとも50%減少した患者の割合を測定した。データは、10mg/ 30mg/60mgアトゲパント群の55.6%/58.7%/60.8%が少なくとも50%減少し、プラセボ群の患者の割合が29.0%であったことを示した(すべての用量群のプラセボ群と比較して、p≤0.0001)。

12週間の治療期間中に測定される他の二次エンドポイントには、毎月の平均頭痛日、毎月の平均急性薬物使用日数、片頭痛日記活動障害(AIM-D)の月間平均1日活動性能、ベースラインからの変化からの身体的障害ドメインスコア、片頭痛特異的生活の質アンケート(MSQ)のベースラインからの変化、および片頭痛特異的生活の質アンケート(MSQ)ロール制限機能ドメインスコアのベースラインからの変化が含まれる。試験は、30mgおよび60mgの用量群がすべての二次エンドポイントにおいて統計的に有意な改善を有し、10mg用量群は6つの二次エンドポイントのうち4個において統計的に有意な改善を有することを示した。

安全性の面では、アトゲパントを評価する以前の試験で観察された安全性と比較して、新たな安全リスクは認められなかった。重篤な有害事象は、10mg用量群で0.9人の患者とプラセボ群で0.9%で起こった。30 mg 用量群および 60 mg 用量群では、重篤な有害事象はなかった。少なくとも1つのアトゲパント治療群において、 ≥5%の頻度とプラセボよりも高い最も一般的な有害事象は、便秘(すべての用量群で6.9〜7.7%、プラセボ群で0.5%)、吐き気(すべての用量群で4.4、プラセボ群で1.8%)および上気道感染症(すべての用量群で3.9-5.7%およびプラセボ群で4.5%)であった。便秘、吐き気、上部吸引路感染症の大部分の症例は軽度または中等度の重症度であり、中止につながらなかった。この試験では肝臓の安全性の問題は見つかりませんでした。

フェーズ2/3 CGP-MD-01研究について:この研究は、経口アトゲパントの有効性、安全性および耐用性を評価した。データは、アトゲパントのすべての治療群が主要なエンドポイントに達したことを示した。12週間の治療期間中、プラセボと比較して、 1ヶ月あたりの片頭痛日数の平均数は、ベースラインと比較して有意に減少した(10mg QD対プラセボ、p=0.0236;30mg QD対プラセボP=0.0390;60mg QD対プラセボ、p=0.0390;プラセボ対30mg BID BID;p=0.0034;60mg BID;000.p10)。研究の結果は2018年6月に発表されました。