サノフィのCD38標的抗体サルリサの2回目の併用療法はEUによって承認されました!

サノフィは最近、欧州委員会(EC)が、少なくとも1回の治療を受けた再発性多発性骨髄腫(MM)を有する過去の成人患者の治療のために、カルフィルゾミブ(キプロリス®)およびデキサメタゾン(Kd)と組み合わせたCD38標的抗体薬サルクリサ(isatuximab)を承認したと発表した。米国の規制に関しては、Sarclisa+Kdプログラムは2021年3月にFDAによって承認されました。

これは、サルリサがEUにおける再発MMの治療のために承認されたことを示す2番目の兆候であり、EUが1年以内に再発または難治性MMの治療のための標準的な治療レジメンと組み合わせたサルリサを承認した2回目でもあることに言及する価値があります。2020年6月、サルリサはEUで初めて承認され、少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む)の治療のためにポマリドミドおよびデキサメタゾン(pom-dex)と組み合わせた) 最後の治療で再発し、難治性MMの成人患者が再発し、難治性のMMを有する。

この最新の承認は、第III段階IKEMA臨床試験の結果に基づいています。データは、再発のための1-3療法を受けたMM患者の間で、 カルフィルゾミブ+デキサメタゾンレジメン(Kd)と比較して、サルリサ+カルフィルゾミブ+デキサメタゾン(S-Kd)レジメン治療は無増悪生存期間(PFS)有意に延長され、疾患の進行または死亡のリスクを有意に減少させ、臨床的に有意な深い寛解率(マイナー残留疾患[MRD]負率:29.6%)を示した。

フランスのナント大学病院血液学科のフィリップ・モロー博士は、「多発性骨髄腫の治療法がなく、患者はしばしば再発するので、追加の治療オプションを求めることを主張しなければなりません。サルリサレジメンを受けている患者のほぼ30%がこれを達成しました。この新しい治療法は、再発した多発性骨髄腫患者の標準的な治療法になる可能性があり、疾患進行の初期段階で患者に別の治療オプションを与える」

サノフィ腫瘍学と小児イノベーションのグローバル開発責任者ピーター・アダムソンは、「EUがカルフィルゾミブとデキサメタゾン(Kd)レジメンと組み合わせてサルリサを承認したことは、ヨーロッパの多発性骨髄腫患者がサルリサと2標準的な治療と治療の組み合わせを受けることができることを意味します。カルフィルゾミブとデキサメタゾン(Kd)の組み合わせは、ケアの重要な基準を表しています。第3段階のIKEMA試験の結果、サルリサをレジメンに加えることで病気の進行や死に至る可能性が示されました リスクは半分近く減少し、この発見はこの重要なEU承認の基礎を築きました。

IKEMA(NCT03275285)は、16カ国69の臨床センターに再発および/または難治性多発性骨髄腫(MM)を有する302人の患者を登録した無作為化多センター、オープンラベル第III相臨床試験です。これらの患者は以前に1-3抗骨髄腫療法を受けていた。試験中,サルリサは10mg/kgの用量で静脈内注入し,週に1回4週間注入し,隔週で注入した。カルフィルゾミブの用量は週に2回20/56 mg/m2であった。標準的な用量は、治療中に使用した。デキサメタゾン。IKEMA 試験の主なエンドポイントは、無増悪生存期間 (PFS) です。二次エンドポイントには、全体的な応答率(ORR)、良好な部分応答または良好な応答(≥VGPR)、最小残留疾患(MRD)、完全応答率(CR)、全生存率(OS)、安全性が含まれます。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:Kdグループ(n=123)と比較して、S-Kdグループ(n=179)は、疾患の進行または死亡のリスクが47%減少した(HR=0.531、99%CI:0.318-0.889)、P=0.0007、PFSは有意に延長された(PFS:Kdと比較して、S-Kdレジメンは複数のサブグループで一貫した治療効果を示した。

セカンダリ エンドポイントの観点から: S-Kd グループと Kd グループの間に、ORR に統計的に有意な差はありませんでした (86.6% 対 82.9%; p=0.1930)。S-Kdグループの完全応答率(CR)は39.7%、Kd群の応答率は27.6%であった。S-Kd群のVGPRは72.6%、Kd群のVGPRは56.1%であった。S-Kd群のMRD陰性完全寛解率は29.6%、Kd群の13%であり、S-Kd群の患者の30%近くが1/100,000の感度で次世代シーケンシングを使用して多発性骨髄腫細胞を検出できなかったことを示した。中間分析の時点では、全生存率(OS)データはまだ成熟していなかった。

本研究では、サルリサの安全性と耐容性は、他の臨床試験で観察されたサルリサの安全特性と一致しており、新たな安全信号は認められなかった。

多発性骨髄腫(MM)は2番目に多い血液癌であり、毎年世界中で13万人以上の新たに診断された症例がある。ヨーロッパでは、毎年約39,000例が診断されています。米国では、毎年約32,000例が診断されています。利用可能な治療にもかかわらず、MMは依然として不治の悪性腫瘍であり、患者の重度の負担に関連している。MMは治癒できないため、ほとんどの患者は最終的に再発し、現在利用可能な治療法に対する治療応答を持たなくなります。再発性MMは、治療または寛解後の癌の再発を指す。難治性MMは、癌が反応しないか、または治療に反応しなくなった場合である。

サルリサの有効な医薬品成分であるイサツキシマブは、血漿細胞CD38受容体の特定のエピトープを標的とするIgG1キメラモノクローナル抗体であり、プログラムされた腫瘍細胞死(アポトーシス)および免疫調節活性の促進を含む様々なユニークな作用機序を引き起こす可能性がある。CD38は多発性骨髄腫(MM)細胞上で高レベルで発現し、MMおよび他の悪性腫瘍における抗体療法のための細胞表面受容体標的である。米国および欧州連合において、イサツキシマブは再発または難治性多発性骨髄腫(R/R MM)の治療のための孤児薬の指定を与えられている。現在、サオフィはまた、他の造形悪性腫瘍および固形腫瘍を治療するイサツキシマブの可能性を評価している。

2020年3月、サルリサは、過去の成人患者で少なくとも2つの治療法(レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む)を受けたRRMMに対して、ポマリドミドとデキサメタゾン(pom-dex)を組み合わせることを米国FDAによって承認された。2020年6月初めに、サルリサ共同ポンデックスプログラムも欧州委員会(EC)によって承認されました。

サルリサは、ジョンソン・エンド・ジョンソンの大ヒットCD38の最初の直接の競争相手です。後者は2015年に発売され、その徴候は1-4ラインの薬物をカバーしています。臨床療法の礎となっています。2020年の世界売上高は41億9,000万米ドルに達する。前年同期比39.8%増。ウォール街の投資銀行であるジェフリーズのアナリストは、上場後のサルリサの年間売上高のピークは10億ドルを超えると予測しています。

現在、サオフィは、イサツキシマブを現在利用可能な標準療法と組み合わせてRRMM患者または新たに診断されたMM患者を評価するために、多くの第III相臨床試験を進めています。MMは2番目に多いタイプの造形悪性腫瘍であり、世界中で毎年138万人以上の患者がいます。ほとんどの患者にとって、MMはまだ不治であるため、この分野では重要なアンメットメディカルニーズがあります。