Alnylamの非常に革新的な薬Givlaariは、欧州連合により急性肝性ポルフィリン症（AHP）の治療に承認されています！

Alnylam Pharmaceuticalsは、業界をリードするRNAi治療会社です。その薬物Onpattro（patisiran）は、8月に米国と欧州連合によって承認されました 2018 病期が 1 または{{}}段階の複数の神経障害の治療を受けた遺伝性ATTR（hATTR）アミロイドーシス成人患者。この承認により、Onpattroは、RNAi現象が発見されてから、 20 年間でマーケティングが承認された最初のRNAi薬剤となりました。

同社は最近、欧州委員会（EC）が他のRNAi薬Givlaari（ジボシラン）を承認したことを発表しました。これは、高齢者の急性肝性ポルフィリン症（AHP）の治療のために皮下注射によって投与されます。成人患者。米国では、Givlaariは11月にAHPの成人患者の治療についてFDAの承認を受けました 2019。ギブラーリは、AHP発作を防ぎ、慢性的な痛みを軽減し、生活の質を改善することが証明された最初で唯一の治療法であることは、言及する価値があります。第III相ENVISION研究の結果は、Givlaariがポルフィリン症の発生率を 74％大幅に削減したことを示しています。

Givlaariは、アルニラムから承認を受けた世界で2番目のRNAi薬です。また、GalNAc結合RNA療法が世界で初めて承認されたことにより、精密遺伝子治療薬の開発における大きなマイルストーンとなりました。米国では、GivlaariはFDAの優先審査プロセスを通じて承認されており、これまでに画期的な薬剤適格性および希少薬剤適格性を付与されています。 EU側では、Givlaariは迅速な評価プロセスを通じて承認されており、以前に優先薬物認定（PRIME）および希少薬物認定が付与されています。

Givlaariは、Alnylam 0010010 ＃39の強化された安定した化学的ESC-GalNAcコンジュゲートテクノロジーを使用して開発され、皮下投与をより強力で耐久性のあるものにし、幅広い治療指数を持っています。 AlnylamのCEO、John Maraganore氏は次のように述べています。 0010010 引用; Civlaariの承認は、この壊滅的な遺伝病を持つ患者と家族にとって歴史的な瞬間です。私たちは、 18 か月以内に2番目のRNAiをリリースできることを誇りに思っています。 0010010 引用;

AHPは、衰弱し、生命を脅かす可能性のある発作を特徴とする非常にまれな遺伝性疾患です。一部の患者では、疾患の慢性症状が日常の機能と生活の質に悪影響を及ぼす可能性があります。 AHPの長期的な合併症には、慢性神経障害性疼痛、高血圧、慢性腎臓病、肝疾患などがあります。ギブラーリは、入院、緊急訪問、または家庭でのヘム塩化物の静脈内注入を必要とするポルフィリン症エピソードの発生率を大幅に削減することが証明されている革新的な薬です。この薬はAHP患者、介護者、診断用で、これらの患者を治療する医師は新しい希望を提供します。

Givlaari 0010010 ＃39;の承認は、これまでで最大のAHP介入研究である第III相臨床試験ENVISIONの肯定的なデータに基づいています。この研究は、ランダム化された二重盲検のプラセボ対照多国籍研究であり、 36 18 国の臨床センターの 94 AHP患者を治療しました。今年3月に発表されたデータによると、研究は主要評価項目と複数の評価項目に達しました。具体的には、プラセボと比較して、GivlaariはAHP患者のポルフィリン症の年間発生率を 70％（95％CI： 60％、 80％）減少させました。さらに、Givlaari治療では、静脈内ヘモグロビン、尿中神経毒性ヘム中間体アミノレブリン酸（ALA）、胆汁性色素原（PBG）の使用も同様に減少しました。この研究では、Givlaari 0010010 ＃39;の最も一般的な副作用（少なくとも 20％の患者が報告）は悪心（27％）と注射部位の反応でした（25％）、およびその他の副作用（発生率は 5％プラセボよりも高い）には、発疹、血清クレアチニンの増加、トランスアミナーゼの増加、疲労が含まれていました。先に述べたように、ジブラーリ臨床開発プロジェクトの1人の患者はアレルギー反応を経験しましたが、それは医学的管理によって解決されました。

AHPは、 4 サブタイプで構成されます。各サブタイプは、肝臓のヘム生合成経路で酵素欠乏を引き起こす遺伝的欠陥によって引き起こされます：急性間欠性ポルフィリン症（AIP）、遺伝性糞便性ポルフィリン症（HCP））、混合ポルフィリン症（VP）、ALAD欠乏性ポルフィリン症（ADP）。これらの欠陥は、神経毒性ヘム中間体であるアミノレブリン酸（ALA）と胆汁色素沈着物質（PBG）の蓄積につながります。 ALAは主要な神経毒性中間産物であると考えられており、発病と発作の間の持続的な症状を引き起こします。 AHPの患者は、しばしば慢性的な痛みと耐え難い衰弱性の病気のエピソードに苦しみ、利用可能な治療オプションは限られています。

Givlaariは、急性肝性ポルフィリン症（AHP）の治療のために開発されたアミノレブリン酸シンターゼ 1 （ALAS 1）を標的とする皮下RNAi療法であるAHPの治療のための革新的な薬です。この薬は1か月に1回投与され、誘発された肝臓のALAS 1レベルを大幅に低下させ続けることができるため、神経毒性ヘム中間体であるアミノレブリン酸（ALA）と胆汁性色素原（PBG）を正常レベルに低下させます。これらの中間生成物の蓄積を減らすことにより、Givlaariは、重篤で生命にかかわるAHP攻撃の発生を効果的に防止または軽減し、慢性症状を抑制し、疾患の負担を軽減できます。 00 1 00 1 0 nbsp;