ブリストル・マイヤーズスクイブオプジーボ+イェルボイの組み合わせは、米国FDAによって加速されています!

ブリストルマイヤーズスクイブ(BMS)は最近、米国食品医薬品局(FDA)が抗PD-1療法オプジーボ(一般名:ニボルマブ)1mg / kgおよび抗CTLA-4療法Yervoy(イエルボイ)を承認したことを発表しました( イピリムマブ) 3mg/kg 免疫組合せ計画(O1Y3併用)は、以前に経口キナーゼ阻害剤ソラフェニブで治療された進行肝細胞癌(HCC)の患者を治療するために使用される。オプジーボ+イェルボイは、高度なHCC患者に承認された最初で唯一の二重免疫療法であることを言及する価値があります。

フェーズI / II CheckMate-040試験の応答データに基づいて、適応症はFDA優先審査を受け、承認を加速しました。さらなる完全な承認は、確認臨床試験における臨床的利益の検証と説明に依存する。以前, FDA は画期的な薬としてソラフェニブと高度な HCC を治療する O1Y3 併用療法を付与します。.

オプジーボ+イェルボイは、米国FDAによって承認された唯一の二重免疫療法です。この療法は、潜在的な相乗的なメカニズムを有する。これは、2つの異なる免疫チェックポイント(PD-1およびCTLA-4)を対象とし、兵役を補完します。これまでオプジーボ+イェルボイの組み合わせは、4種類の癌(黒色腫、腎細胞癌、大腸癌、肝細胞癌)の治療のためにFDAによって承認されています。

米国では肝臓がんの発生率が上昇しており、肝細胞癌(HCC)は最も一般的で侵襲的なタイプの肝臓癌です。近年、いくつかの進歩が見られますが、HCCは依然として治療が困難な癌であり、より効果的な治療オプションが必要です。オプジーボ+イェルボイ(O1Y3)併用療法は、以前にソラフェニブで治療を受けた高度なHCCに新しい二重免疫療法レジメンを提供し、患者コミュニティに生存への希望をもたらす。

この承認は、以前にOpdivo + Yervoyでソラフェニブを受けた高度なHCC患者のコホートからのデータに基づいています。このコホートでは、オプジーボ1mg/kgおよびイェルボイ3mg/kg併用レジメン(O1Y3)を3サイクル毎に受け取り(Q3W)、2週間に1回受けた(Q2W)オプジーボ240mgが病気が進行するまでの間、合計49人の患者が受けた。

研究データは、2019年米国臨床腫瘍学会(ASCO)年次総会で発表されました。結果は、28ヶ月の最低フォローアップでO1Y3併用レジメンを受けた患者を示した:(1)客観的応答率(ORR)は31%(16/49;95%CI:20-48)であり、完全応答率(CR)8%(4/49)、部分応答率(PR)は24%(12/49)である。(2)応答期間の中央値(DoR)は17.5ヶ月(範囲:4.6〜30.5+)、疾患寛解患者の88%が寛解期間≥6ヶ月、56%≥12ヶ月、31%≥24ヶ月であった。

上記の結果は、無形独立レビュー(BICR)によって確認された固形腫瘍治癒効果評価標準バージョン1.1(RECIST v1.1)を用いて評価した。修正されたRECISTを使用する場合、BICR評価によって確認されたORRは35%(17/49、95%CI:22-50)、CRは12%(6/49)、PRは22%(11/49)であった。この研究では、オプジーボ+ Yervoyの組み合わせで許容可能なセキュリティが示され、新しいセキュリティ信号は生成されませんでした。

肝癌は世界で癌死の第4位の原因であり、HCCは肝臓癌の最も一般的なタイプであり、米国における癌関連死の最も急速な上昇原因である。FDAは近年、いくつかの第二線の薬物を承認しているが、HCCはしばしば予後が悪い進行期に診断され、新しい治療オプションの必要性を強調している。肝癌の症例はB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)感染によって引き起こされるが、メタボリックシンドロームおよび非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発生率は上昇しており、肝癌の発生率の増加を引き起こすと予想される。

オプジーボとイェルボイは両方とも腫瘍免疫療法(IO)です。免疫系の異なる調節要素を標的とすることにより、身体自身の免疫系が腫瘍と戦うために使用される。オプジーボはPD-1 /PD-L1経路およびイェルボイ標的を標的とする。CTLA-4 をブロックします。

米国では、オプジーボ+イェルボイ免疫併用療法が承認されている:(1)未分除けまたは転移性黒色腫の治療。(2) 高リスクの進行性腎細胞癌(RCC)患者の第一線治療;(3)12歳の小児および成人の治療は、高いマイクロサテライト不安定性(MSI-H)またはミスマッチ修復欠陥(dMMR)転移性大腸癌(CRC)患者。(4)以前にソーフェニブ治療を受けた高度なHCC患者。

現在、ブリストル・マイヤーズスクイブは、様々なタイプの腫瘍の治療のためのオプジーボ+イェルボイ免疫の組み合わせを開発しています。2020年1月、EGFRまたはALKゲノム収差を伴わない転移性または再発性非小細胞肺癌(NSCLC)患者に対するオプジーボ+Yervoy併用療法の第1ライン治療が米国FDAによって承認され、進行中である。優先検討は、処方薬使用者の充電方法(PDUFA)の目標日が2020年5月15日である。