吉野鉄母セファロスポリン・フェトクロハ(セフィデロコール)はまもなく欧州連合(EU)で承認され、米国に上場されました!

日本の製薬会社シオノギは最近、欧州医薬品庁(EMA)人間薬品委員会(CHMP)が最近、有限レジメン(18歳以上)の成人患者を治療するための新しい抗菌薬Fetcroja(セフィデロコール、セフディル)の承認を勧告し、好気性グラム陰性細菌による感染症を治療する肯定的な意見を発表したと発表した。さて、CHMPの意見は欧州委員会(EC)によって審査され、今後2〜3ヶ月以内に最終審査決定を下す予定です。

米国では、セフィデロコール(ブランド名:フェトロジャ)は、18歳以上の成人患者の治療のために2019年11月14日にFDAによって承認されました。治療は、以下の感受性のあるグラム陰性微生物複雑な尿路感染症(cUTI、腎盂腎炎を含む):大腸菌、クレブシエラ肺炎、プロテウスミラビリス、シュードモナス・エルギノーサ、エンテボバクター・クロアカエ複合体によって引き起こされる。これに先立ち、セフィデロコールはFDAから適格感染症製品(QIDP)資格、ファーストトラック資格、および優先審査を受けています。

現在、セフィデロコル(ブランド名:フェトロハ)は米国で販売されています。セフィデロコールは、抗生物質に対するグラム陰性細菌の耐性メカニズムの多くを克服することができる鉄キャリア機能を有する最初の承認抗生物質であり、ペプチドグリカン(細菌細胞壁の重要な部分)の形成を阻害することによって。さらに、セフィデロコールは、世界保健機関(WHO)によって決定された最優先事項を持つすべてのグラム陰性細菌に対する強いインビトロ活性を有する唯一の利用可能な抗生物質である。

セフィデロコールは、米国FDAによって承認され、EU CHMPによって推奨されており、主要なAPEKS-cUTI研究からのデータに基づいています。これは、cUTI患者の治療におけるフェトロヤおよびイミペネム/シラスタチン(IPM / CS)の有効性と安全性を評価する多国間、多センター、二重盲検臨床試験です。研究の主要なエンドポイントは、治癒テスト(TOC)の臨床応答および病原体根絶複合エンドポイント応答率を訪問中に行う。

結果は、セフィデロコール治療群の患者の72.6%が臨床的応答および病原体の根絶を達成し、IPM/CS治療群における患者の割合は54.6%であった。2つのグループ間の調整後の差は18.58%(95%CI:8.2%、28.2%)であった。TOCの訪問では、フェトロジャ治療群とIPM/CS治療群の臨床応答率は類似していた。重篤な副作用の点では、フェトロハ治療群は4.7%、IPM/CS群は8.1%であった。2%のフェトロジャ治療患者で起こった最も一般的な有害反応は、下痢、注入部位反応、便秘、発疹、カンジダ症、咳、肝臓検査の上昇、頭痛、低カリウム血症、吐き気、嘔吐であった。

セフィデロコール分子構造式(出典:eバイオケミカル)

フェトロヤ/フェトクロハの有効な医薬品成分は、新しいタイプの鉄キャリアセファロスポリンであり、グラム陰性細菌(多剤耐性菌を含む)の細胞膜に浸透するユニークなメカニズムを有し、カルバペニシリウムを克服する能力を有するエネ耐性(変化したポリンチャネル、β-産生産生の不活性化)である。セフィデロコールは鉄鉄鉄に結合し、細菌性鉄輸送タンパク質を介して細胞膜の外膜を通して細菌細胞に積極的に輸送される。このトロイの木馬戦略は、セフィデロコールが細菌細胞周辺のより高い濃度に達することを可能にし、ペリプラズム空間のペニシリン結合タンパク質に結合し、細菌細胞壁の合成を阻害する。

インビトロ研究では、セフィデロコールは、主要なカルバペネム耐性グラム陰性非発酵アシネバクターバウマンニ、緑膿性シュードモナス、難治性カルバペネム耐性腸内細菌を含む、世界保健機関(WHO)によって特定された最も優先順位が高いすべてのグラム陰性細菌に対して強い活性を有することが示されている。セフィデロコールは、死亡率が高く、深刻な満たされていない医療ニーズがある疾患での使用のために開発されています。

抗生物質耐性(AMR)は、緊急に対処する必要がある健康上の負担です。米国とヨーロッパだけでも、毎年56,000人が抗生物質耐性感染症で死亡しています。対策を講じなければ、抗生物質耐性感染症で毎年1,000万人が死亡し、2050年までに世界経済の負担は100兆ドルになります。

グラム陰性細菌の細胞壁を貫通するユニークな方法と抗生物質に対する細菌の複数の抵抗メカニズムを克服する能力に基づいて、セフィデロコールは、それが発売された後、非常に重要なアンメット医療ニーズを満たすのに役立ちます。