アストラゼネカ/マースクの新しい経口キナーゼ阻害剤コセルゴは、EUから条件付き承認を受けました！

アストラゼネカとメルク&アンプ; Coは最近、その標的となる抗がん剤であるKoselugo（セルメチニブ）、欧州委員会（EC）から条件付き承認を受けています。 この薬は、神経線維腫症（NF1）の3年以上の小児患者に使用される新しいタイプの経口キナーゼ阻害剤であり、症候性の切除不能なフジツボ神経線維腫（PN）を治療します。 この承認により、コセルゴはヨーロッパでNF1を治療する最初の薬剤になります。 この承認以前は、EUでNF1の小児のPNを治療するための唯一の治療選択肢は手術でした。 この承認は、これらの腫瘍の衰弱効果に対処する上で重要な前進を示しています。

NF1は神経系の衰弱性の遺伝性疾患であり、3,000人に1人の症例が世界的に発生しています。 NF1患者の30〜50％で、腫瘍は神経鞘（フジツボ神経線維腫[PN1]）に発生し、奇形恐怖症、気道機能障害、視覚障害、膀胱/腸機能障害などの臨床的問題を引き起こす可能性があります。

2020年4月、Koselugoは、2歳以上のNF1の小児患者における、NF1に関連する症候性の手術不能なフジツボ神経線維腫（PN）の治療薬として米国FDAから承認されました。 Koselugoは、NF1の治療のために米国FDAによって承認された最初の薬であることに言及する価値があります。 以前、コセルゴは、NF1の治療のために希少疾病用医薬品指定（ODD）および画期的医薬品指定（BTD）を付与されていました。 Koselugoはキナーゼ阻害剤です。つまり、主要な酵素を介して作用し、腫瘍細胞の増殖を防ぐことができます。

この承認は、フェーズII SPRINT Stratum1トライアルの結果に基づいています。 これは、国立がん研究所（NCI）のがん治療評価プロジェクト（CTEP）が後援する試験です。 関連する結果は、トップの国際医学雑誌& quot; New England Journal of Medicine"に掲載されています。 （NEJM）、参照：セルメチニブ手術不能な叢状の子供たち。

SPRINT Stratum 1試験は50人の小児患者（中央値10.2歳、範囲：3.5-17.4）を登録し、これらの子供はNF1と手術不能なPN（不完全な切除として定義されますが患者のPNに深刻なリスクをもたらさない）を持っていました。 最も一般的な神経線維腫関連の症状は、奇形恐怖症（44例）、運動機能障害（33例）、および痛み（26例）です。 この試験では、患者は、状態が悪化するか許容できない副作用が発生するまで、25 mg / m2（承認された推奨用量）のコセルゴを1日2回経口摂取しました。 試験中、患者の腫瘍体積の変化と腫瘍関連疾患の症状が定期的に評価され、全体的な奏効率（ORR）が決定されました。これは、3〜6か月でMRIによって確認された完全または部分的な奏効として定義されました（PN腫瘍体積）。減少≥20％）患者の割合。

データは、コセルゴ（経口、1日2回）単剤療法が患者に重要な臨床的利益をもたらすことを示しています：それは継続的に腫瘍サイズを縮小し、痛みを和らげ、日常の機能と全体的な健康関連の生活の質を改善することができます。 この試験では、コセルゴ治療の客観的奏効率（ORR）は66％であり、50人の患者のうち33人が部分奏効を確認しました。 ORRは、完全寛解（PNの消失）または部分寛解（PR、腫瘍体積が少なくとも20％減少）した患者の割合を指します。

SPRINT Stratum 1試験のより長いフォローアップから得られた有効性と安全性のデータは、EU &＃39;のKoselugoの条件付き承認の条件の1つです。

コセルゴ医薬品有効成分セルメチニブの分子構造

NF1は、衰弱し、進行し、しばしば外観を損なうまれな疾患です。 この病気は通常、人生の早い段階で始まり、特定の遺伝子の突然変異や欠陥によって引き起こされます。 NF1は通常幼児期に診断されます。 NF1は、3,000人に1人の赤ちゃんに存在し、皮膚の色の変化（色素沈着）、神経と骨の損傷、および生涯を通じて良性および悪性の腫瘍を発症するリスクを特徴としています。 NF1患者の30％-50％は、1つまたは複数のフジツボ神経線維腫（PN）を患っています。 PNの主な治療法は外科的切除です。 残念ながら、これらの腫瘍の位置または体積のために、多くの患者は手術に適していません。 さらに、NPは通常、最適な外科的切除後に再発するため、満たされていない医療ニーズの重要な領域を表しています。

コセルゴの有効成分はセルメチニブ、これは経口で強力かつ選択的なMEK1 / 2キナーゼ阻害剤です。 NF1遺伝子は、RAS / MAPK経路を負に調節し、細胞の成長、分化、生存を制御するのに役立つニューロフィブロミン（ニューロフィブロミン）をコードします。 NF1遺伝子の変異は、RAS / RAF / MEK / ERKシグナル伝達経路の調節不全を引き起こす可能性があり、これにより、細胞が制御不能な方法で成長、分裂、複製し、腫瘍の成長を引き起こす可能性があります。 セルメチニブは、この経路のMEK酵素を阻害することにより、腫瘍の成長を阻害する可能性があります。 現在、セルメチニブは単剤療法として評価されており、他の療法と組み合わせて臨床試験で複数の種類の腫瘍を治療しています。

セルメチニブはArrayBioPharmaによって発見され、アストラゼネカは2003年にこの化合物の世界的な独占的権利を承認しました。2018年7月、アストラゼネカとメルクは、セルメチニブとPARP阻害剤リンパルザを共同で開発および商品化するための腫瘍学戦略的協力に達しました。 現在、両当事者は、手術不能なNF1関連フジツボ神経線維腫（PN）の小児患者におけるセルメチニブの潜在的な利点を調査するために、フェーズI / II臨床研究SPRINTを実施しています。 Koselugo &＃39;成人のNF1-PN患者を対象とした臨床試験と、小児患者を対象とした年齢に応じた製剤試験が今年から開始される予定です。