アストラゼネカのImfinzi(インフィニヨン)単一の薬物とステージIII臨床障害を有する進行患者の治療にトレメリムマブを組み合わせた!

アストラゼネカは最近、第III期DANUBE試験における膀胱癌の治療における抗PD-L1療法Imfinzi(一般名:デュルバルマブ)の最新の進捗状況を発表した。2017年5月、米国FDAは進行性膀胱癌患者の治療に関するImfinziの承認を加速し、FDAとの合意に対する承認後のコミットメントとして第III位位のDANUBE試験が開始された。これまでのところ、Imfinziは、以前に白金を含む化学療法を受けた局所進行または転移性膀胱癌の患者に対して、15カ国(米国を含む)で承認されている。

DANUBEは、無作為化されたオープンラベル、多元的、グローバルフェーズIIIの未セクサブルの試験であり、 シスプラチン化学療法の条件を満たす、かつ満たしていない膀胱癌(転移性)泌尿器癌(UC、膀胱癌)患者は、IMFインジ単剤療法の有効性および安全性について評価した、Imfinzi療法と抗CTLA-4療法トレメリムマブ、およびシスプラチン+ゲムシタビン、またはカルボ+ゲムチン化学療法と比較した。研究の主なエンドポイントは、PD-L1の高発現を有する患者におけるImfinzi単療法の全体的な生存率(OS)および患者におけるImfinzi + トレメリムマブ併用療法のOS(PD-L1ステータスに関係なく)であった。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達しなかったことを示した:(1)Imfinziは、高レベル(≥25%)の患者における標準的ケア(SoC)化学療法と比較した腫瘍細胞および/または腫瘍浸潤免疫細胞で発現されるPD-L1のモノセラピーは、全生存率を改善することができなかった(OS);(2)SoC化学療法と比較して、IMFINZI+トレメリムマブ併用療法もPD-L1発現量に関係なく、OSを改善することができなかった。本研究では、Imfinzi単一療法およびImfinzi+トレメリムマブ併用療法の安全性および耐容性は、以前の試験と一致していた。

研究データは、今後の医学会議で発表されます。アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデント、ホセ・バゼルガは、「アストラゼネカは、膀胱癌の満たされていないニーズに対処し、免疫療法の可能性を利用してこれらの患者の予後を改善することに引き続き取り組んでいます。この試験の結果は、膀胱癌フェーズIII包括的開発プロジェクトが参照を提供します。転移性膀胱癌第III期の第一線治療の結果を期待し、早期疾患患者の治療のための臨床試験を進め続ける。"

現在、第III期NILE試験は、Imfinzi併用化学療法、Imfinzi複合化学療法、トレメリムマブを評価するために、受け取れない、局所的に進行した、または転移性膀胱癌の患者で行われている。さらに、Imfinziは初期膀胱癌の治療についても評価されている。第III相ナイアガラ試験は化学療法と組み合わせたImfinziを評価しており、第III相ポトマック試験はImfinziを標準ケア(SoC)BCG免疫療法と組み合わせて評価しています。

2018年には、世界中で約55万人が膀胱癌と診断され、20万人がこの病気で死亡しました。局所進行および転移性膀胱癌は、満たされていない医療ニーズの領域であり、通常、診断後5年以内に生存する患者の7人に1人に過ぎない。尿路上皮癌(UC)は、膀胱癌の最も一般的なタイプである。UCは、世界で10番目に一般的な癌であり、癌死の13番目に一般的な原因である。PD-L1は、膀胱癌患者の腫瘍および免疫細胞において広く発現しており、腫瘍が免疫系の検出を逃れるのを助ける。

IMFINZIは、PD-L1とPD-1およびCD80との結合を遮断し、それによって腫瘍免疫脱出および放出抑制免疫応答を遮断することができるヒト化PD-L1モノクローナル抗体である。現在、Imfinziは、肺癌患者に対する白金ベースの化学療法および放射線療法の治癒治療(NSCLC)の併用後に進行していない未切除の第III期非小細胞に対して、61カ国(米国、日本、中国、欧州連合全体を含む)で承認されています。さらに、Imfinziは、以前に白金を含む化学療法を受けた進行膀胱癌患者に対して、米国を含む15カ国でも承認されている。

つい最近、Imfinziは、広範な非小細胞肺癌(ES-SCLC)の第一線治療のための標準ケア(SoC)化学療法と組み合わせることで、シンガポールで世界初の規制承認を受けました。適応申請は現在、米国FDAによって優先審査を受けており、処方薬使用料法(PDUFA)の目標日は2020年第1四半期です。

トレメリムマブは、細胞傷害性Tリンパ球抗原4(CTLA-4)を標的とするヒトモノクローナル抗体であり、CTLA-4活性を遮断し、T細胞活性化を促進し、腫瘍免疫応答を開始し、癌細胞死を促進する。トレメリムマブとブリストル・マイヤーズスクイブの市販抗体薬Yervoy(イピリムマブ)は、同じ標的CTLA-4を標的とする。

新しい医薬品開発プロジェクトの一環として、Imfinziは現在、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、頭頸部癌、肝臓癌、子宮頸癌、胆管癌および他の固形腫瘍を単一の薬物として、またはトレメリムマブおよび他の薬物と組み合わせてその他の固形腫瘍の方向性を探求している。治療の見通し。