AVEOフォティヴダ(ティボザニブ)は、米国FDAによって承認されました!

AVEO腫瘍学は最近、米国食品医薬品局(FDA)が、再発または難治性腎細胞癌(RCC)を有する成人患者を治療するために使用される経口、次世代血管内皮成長因子受容体(VEGFR)チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である標的抗癌薬Fotivda(チボザニブ)を承認したと発表した。

再発または難治性RCCは壊滅的な疾患であり、患者の予後は許容性と有効性のトレードオフのために制限される可能性がある。FotovdaのFDA承認は、そのような患者のための新しい治療オプションを提供するエキサイティングで有意義な進歩です。

AEVOは2021年3月31日にFotivdaを市場に投入する予定です。投薬の面では、Fotivdaの推奨用量は1.34mg経口1日1回である。それは食べ物の有無にかかわらず取ることができる。28日間のサイクルでは、薬物療法は21日間服用され、疾患が進行するか、または容認できない毒性が生じるまで7日間停止する。

Fotivdaの承認は、重要な第III相臨床研究TIVO-3の結果に基づいています.薬物応用はまた、第III相研究TIVO-1(RCCの第一線治療のためのFotivdaとソラフェニブを比較する)および2段階II研究(研究902、研究201)を含む3つの他の研究によって支えられた。

TIVO-3は、難治性の高い高度または転移性RCCを有する351人の患者に対して行われる無作為化、陽性制御、多センター、オープンラベル研究である。それは、フォティヴダ対バイエルの標的抗癌薬ネクサバルを評価しました (ネクサバル, 一般名: sorafenib, sorafenib) 有効性と安全性.研究に登録された患者は、以前に失敗した少なくとも2つの治療レジメンを受けており、患者の約26%が早期治療で免疫チェックポイント阻害剤療法を受けている。研究の主な有効性指標は無増悪生存期間(PFS)であり、他の有効性指標は全生存率(OS)および客観的応答率(ORR)である。

TIVO-3研究は、2つ以上の全身治療オプションを受けたRCC患者で肯定的な結果を得るための第1段階III研究であることを言及する価値があります。スタンダードケアプラン)は、事前定義された患者集団の第1段階3 RCC研究である。

結果は、(1)Nexavar治療群と比較して、Fotivda治療群の無増悪生存期間(PFS)の中央値は44%長く(5.6ヶ月対3.9ヶ月)であり、疾患の進行または死亡のリスクは26%減少した(HR=0.74)、P=0.016。Fotivdaは、以前に受け取った患者で、免疫チェックポイント阻害剤療法を受けていない患者でNexavarよりも長いPFSを持っています.(2) OSの中央値は、Fotivda治療群で16.4ヶ月、ネクサバール治療群で19.2ヶ月であった(HR=0.97、95%CI:0.75-1.24)。(3) フォティヴダ治療群のORRは18%であり、Nexavar治療群のORRは8%であった(p=0.02)。

研究では、最も一般的な(≥20%)副作用は、疲労、高血圧、下痢、食欲不振、吐き気、失臭症、甲状腺機能低下症、咳および口内炎であった。最も一般的なグレード3または4の検査異常(≥5%)は、ナトリウムの減少、リパーゼの増加、リン酸の減少です。

チボザニブ分子構造(画像ソース:ウィキペディア)

TIVO-3研究の主任研究者であり、クリーブランドクリニック泌尿生殖器腫瘍学プログラムのディレクターであるブライアン・リニ教授は、「RCCの治療に使用されるVEGF TKI薬の中で、チボザニブの治療特性は非常にユニークです。TIVO-3研究からのデータは、薬物が有意なPFSの利点と良好な耐容性を有することを示している。高度なRCC集団では、これらの結果は特に意味がある。この研究は、TKIと免疫療法の初期後の治療のシーケンスを示す最初の大規模な主要データを提供し、進化するRCC治療モデルにおいてチボザニブが重要な役割を果たしていることを強調しています。

チボザニブは、経口、1日1回の血管内皮増殖因子(VEGF)チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)である。日本製薬工業会と協和キリンによって発見されました。この薬は、欧州連合(EU)、ノルウェー、ニュージーランド、アイスランドによって承認されています。高度なRCCを有する成人患者の使用のために承認された。Tivozanibは、3つのVEFG受容体すべてを阻害できる強力で選択的で長時間作用性の高い阻害剤であり、最小のオフターゲット毒性を有し、改善された有効性と最小用量調整をもたらす可能性がある。前臨床モデルでは、免疫調節療法と組み合わせると、チボザニブは調節性T細胞の産生を大幅に減少させ、潜在的に活性を増強することができる。

RCC第II相研究では、チボザニブとブリストル・マイヤーズスクイブの抗PD-1療法オプジーボ(ニボルマブ)の組み合わせは相乗効果を示した。現在、チボザニブは腎細胞癌、肝細胞癌、大腸癌、卵巣癌、乳癌など、多くの種類の腫瘍の治療について検討されている。