メルクからの新しいデータ:事前暴露防止(PrEP)のためのサポートイスラトラビルインプラント!

メルク・アンド・カンパニーは最近、2021年レトロウイルス・日和見感染会議(CRIO)でフェーズ1の安全性試験の結果を発表しました。この研究は、イスラトラビル(旧MK-8591)がHIV-1過ばばく露光予防(PrEP)で長期使用のために投与される可能性を有する皮下薬物溶出インプラントの耐用性および薬物動態(PK)を評価している。

イスラトラビルは、メルクが開発中のヌクレオシド逆転転座阻害剤(NRTTI)の新しいタイプである。HIV-1感染を予防する単一の薬剤として、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて、様々な用量、用量形態、および投与頻度を評価する臨床試験中である。2021年1月にHIV予防研究会議(HIVR4P 2021)で発表された第2a相臨床試験(NCT04003103)の新しい中間データは、経口PrEPレジメンの毎月の可能性として2回(60mgおよび120mg、月120mg)をサポートしています。

CRIO会議で発表された研究結果は、イスラトラビルの3回投与(48mg、52mg、56mg)で、インプラントが12週で到達した活性薬物濃度が事前に指定されたPK閾値よりも高いことを示した。56mgの用量で、インプラントは、最大1年間、事前に指定されたPK閾値を超える薬物濃度を提供することができる。これらの知見に基づいて、メルクは、最大12ヶ月間の長期的なPrEP溶液としてのイスラトラビル皮下インプラントの可能性をさらに探求するために、フェーズ2試験を開始する予定です。

メルク研究所の感染症に関する世界臨床開発担当バイスプレジデントのジョーン・バタートン博士は、「CROI 2021の初期のデータを共有し、年に1回の皮下インプラントイスラビルの使用の可能性をサポートできることを非常に嬉しく思います。私たちはPrEPについて知っています。HIVの蔓延を抑制することにプラスの影響を及ぼし、HIV予防のための新しい長期的な選択肢を策定するために、インプラントのさらなる評価を期待しています。

イスラトラビル(MK-8591)化学構造(画像源:medchemexpress.cn)

抗HIV薬イスラトラビルの第1相インプラント研究の結果:

第1相二重盲検プラセボ対照試験は、薬物溶出性インプラントの皮下移植によって投与されるイスラトラビルの安全性、許容性およびPKを評価するために健康な被験者で行われた。本研究では、健常者はイスラトラビルまたはプラセボを含むインプラントを皮下に移植した:48mg(n=8)、52mg(n=8)、56mg(n=8)、プラセボ(n=12)各用量レベル 4).12週間後、インプラントを取り除き、被験者はさらに8週間評価した。

12週で、3回の用量すべて、イスラトラビル三リン酸(イスラトラビルの活性型)の平均濃度が、目標PK閾値(10細胞当たり0.05 pmol)よりも高くなる。PK閾値は、イスラトラビル三リン酸が第1相および第2相データに基づくヒト単剤療法として抗ウイルス効果を有すると予想される最も低いレベルである。移植から研究の終わりまで、2つの高用量(52mgおよび56mg)は、PK閾値を超えるすべての被験者のイスラトラビル三リン酸レベルを維持した。

この研究の結果は、イスラトラビルインプラントの以前の評価と共に、少なくとも1年間、標的PK閾値を上回るイスラトラビル三リン酸レベルを産生するインプラントの可能性についての証拠を提供する。

本研究では、被験者の67%(n=24/36)が、インプラント部位で少なくとも1つの有害事象(AE)を報告した。すべての有害事象の重症度は軽度または中等度であり、有害事象のために投薬は中止されなかった。一般的な有害事象には、セプラセボ群における紅斑(3/12;4/8;2/8;4/8)および圧痛/痛み(4/12;2/8)、48mg群、52mg群、および56mg群がそれぞれ含まれる。4/8)、かゆみ(3/12;5/8;2/8;6/8)と持続時間(2/12;4/8;4/8;4/8; 4/8)。インプラント部位とは無関係の最も一般的なAEは頭痛であり、合計で6人に影響を与えた。移植部位におけるAEの用量とAEの頻度または重症度との間に有意な関係はなかった。