ベタファーマensartinibによるALK陽性肺がんの第一選択治療フェーズ3臨床：有効性がファイザーザルコリを上回る！

ベタファーマの子会社であるXcoveryは8月8日、GGの引用で発表しました。第21回世界肺がん会議（IASLC WCLC）オンラインテーマフォーラム（仮想大統領シンポジウム）GGの引用; 8月8日に国際肺癌研究会が主催。非小細胞肺癌（NSCLC）の第III相臨床試験（eXalt3）の治療におけるALK阻害剤ensartinibの大ヒット中間分析の結果。

これは、以前にALK標的療法を受けていない局所進行または転移性ALK陽性NSCLC患者で実施される、国際的な多施設無作為化非盲検第III相試験です。結果は、Xalkori（クリゾチニブ）治療群と比較して、エンサチニブ治療群の無増悪生存期間中央値（mPFS）が大幅に延長され、疾患の進行または死亡のリスクが大幅に減少したことを示しました。

NLKLC患者のALK遺伝子の陽性突然変異率は約5〜7％です。これらの患者は通常55歳以下で、診断時に喫煙歴はほとんどありません。これらの変異は、腫瘍細胞の無秩序な成長に直接つながります。 Xalkoriは、ファイザーが開発したALKチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の最初の世代です。エンサチニブは新しいタイプの強力で高効率、高効率、高効率、高効率、高効率、高効率の新世代の選択的ALK阻害剤であり、そのALK阻害効力はXalkoriの10倍です。

eXalt3研究では、以前にALK標的療法を受けていなかった290人のALK陽性NSCLC患者が登録されましたが、患者は以前に多くても1つの化学療法レジメンを受けたことしかありませんでした。無作為化する前に、患者は以前の化学療法、身体状態、脳転移、および地理的領域に従って層別化されました。この研究では、盲検独立審査委員会（BIRC）が疾患の進行を評価します。この研究では、治療目的（ITT）の集団は、地域でFDA承認の試験方法を使用してALK陽性であると決定された290人の患者で構成されていました。変更された意図治療（mITT）集団は、アボットFISHセンターによってALK陽性であることが確認された247人の患者から構成されました。試験の主要評価項目は、ITT集団における無増悪生存期間（PFS）です。

その結果、ITT集団では、Xalkori治療群と比較して、エンサチニブ治療群のmPFSが有意に延長された（25.8ヶ月対12.7ヶ月、平均追跡期間は23.8ヶ月と20.2ヶ月）、疾患の進行または死亡のリスクは約50％減少しました（HR=0.51; 95％CI：0.35-0.72; p=0.0001）。 mITT集団では、エンサチニブの有効性はより重要です。エンサチニブ治療グループのmPFSはまだ到達していませんが、Xalkori治療グループはまだ12.7か月です（HR=0.49; 95％CI：0.30-0.66; p<>

全生存期間（OS）の結果はまだ2つのグループ間の違いを区別するのに十分成熟していませんが、他のいくつかの結果の改善は主要なエンドポイントの結果を裏付けています。

エンサチニブが測定可能な脳転移患者で印象的な効果を示したことは注目に値します。エンサチニブで治療された脳転移患者11人では、頭蓋内客観的奏効率（ORR）は64％（7/11）でした。一方、クリチニブを受けた脳転移患者19人は、頭蓋内ORRが21％でした（4/19）。

さらに、研究の開始時に脳転移のない患者では、エンサチニブはXalkoriと比較して脳治療失敗（脳転移）までの時間を大幅に遅らせました（23.9ヶ月対4.2ヶ月、HR 0.32、95％CI 0.15 -0.64; P=0.0011）、12か月の時点での脳転移患者の割合は大幅に減少しました（4％対24％）。生存分析（KM曲線）は、治療の36か月でエンサチニブ群の患者の40％のみが進行し、Xalkori群で75％が進行したことを示しました。

この研究では、エンサチニブの忍容性はXalkoriの忍容性に匹敵するようであり、重篤な治療関連の有害事象の発生率（TRAE：8％対6％）、TRAEは線量の減少（24％対20％）、およびTRAEによる薬物離脱（9％vs 7％）は同様でした。ほとんどのTRAEの発生率は2つのグループ間で同様でしたが、Xalkoriグループと比較して、エンサチニブグループの発疹、かゆみ、咳の発生率はわずかに高く、嘔吐、下痢、好中球減少症、白血球減少症の発生率はわずかですより低い。

研究の最終結果は今年後半に発表される予定であり、エンサチニブがXalkoriよりも生存上の利点があるかどうかを明らかにすることが期待されています。

Betta Pharmaceuticalsの上級副社長兼最高医療責任者であり、Xcovery of the United StatesのCEOである毛沢東教授は、次のように述べています。世界のGG引用に行く;。サチニブは、ALK-TKIフィールドの暗い馬のようなものです。このレポートのエンサチニブの最初の行のBIRC予備評価データは非常に優れています。ベースラインで脳転移のない患者の場合、エンサチニブは生存期間を大幅に延長し、前例のないmPFSを得ることが期待されています。この調査の結果に基づいて、同社は中国と米国での第一選択の適応症の上場に向けて積極的に準備します。私は、将来的に上場が成功した後、ALK陽性のNSCLC患者の管理全体において、すべての路線を攻撃し、患者の生命を完全に保護すると信じています。"