Zai Lab ripretinibは、州医薬品局による優先審査に含まれました！

ザイラボは最近、全米医療製品局（NMPA）の薬物評価センター（CDE）が、KIT /PDGFRαキナーゼ阻害剤リプレチニブに新薬のマーケティングアプリケーションの優先審査資格を付与したことを発表しました。この薬剤は、イマチニブを含む3つ以上のキナーゼ阻害剤で治療された、進行性胃腸間質腫瘍（GIST）の成人患者の治療に使用されます。

今年7月末にCStone GG＃39; s KIT /PDGFRαキナーゼ阻害剤アバプリチニブ（avapritinib）の2つの新薬リストアプリケーションがGISTの治療のためにCDEによる優先審査に含まれたことは注目に値します。

GGの引用によると;医薬品登録の管理のための措置GGの引用; （市場規制のための州政府の注文番号27）7月1日に国の麻薬局によって実施された、およびGGの引用7月7日（2020年の82号）に実施された中国は、重要な臨床的価値と緊急の臨床的ニーズを持つ新薬の開発と市場アクセスを加速する優先審査と承認システムを確立しました。これらの規制文書のガイダンスに従って、承認部門は、審査と承認にかかる時間を短縮するために、優先審査資格を取得した医薬品の審査と評価を優先します。

リプレチニブはチロシンキナーゼスイッチ制御阻害剤で、ユニークな二重作用メカニズムを使用してキナーゼスイッチと活性化ループを調節し、KITとPDGFRα変異キナーゼを広範囲に抑制します。リプレチニブは、GISTにおけるキットエクソン9、11、13、14、17、18の一次および二次変異、および全身性肥満細胞症（SM）におけるエクソン17 D816Vの一次変異を阻害します。リプレチニブはまた、エクソン18のD842V変異を含む、GISTの一部の集団におけるPDGFRαのエクソン12、14および18の一次変異を阻害します。この薬剤は、GIST、SMおよびその他を含む、KITおよび/またはPDGFRαによって引き起こされる癌を治療するために開発されましたがん。

レプチニブ（商品名Qinlock）は、米国、カナダ、オーストラリアで、進行したGISTの成人患者の第4線治療の承認を受けています。 [イマチニブ]、スニチニブ[スニチニブ]、レゴラフェニブ[レゴラフェニブ]）。 QinlockがGISTの第4線治療のために承認された最初の新薬であることは言及する価値があります。

2019年6月、Zai LabはDecipheraと独占ライセンス契約を締結し、大中華圏（中国本土、香港、マカオ、台湾）でリプレチニブを開発および商業化する権利を取得しました。中国では、毎年新たに診断されたGIST患者が30,000人以上います。 GIST患者、特に以前の治療レジメンに耐性を示した患者は、依然として大きなアンメットニーズがあります。最近の米国FDAの承認とINVICTUS研究（NCT03353753）の優れた臨床データに基づいて、レプチニブは中国のGIST患者の治療の現状を変えることが期待されています。

INVICTUSは無作為化（2：1）二重盲検プラセボ対照国際多施設第III相試験であり、以前に複数の治療法（少なくともイマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブを含む）を受けた合計129人の患者を登録します高度なGISTにより、Qinlockの有効性と安全性をプラセボと比較して評価しました。

結果は、研究が主要エンドポイントに到達したことを示しました：プラセボ群と比較して、Qinlock治療群は無増悪生存期間が有意に長く（PFS中央値：6.3か月vs 1.0か月）、疾患進行のリスクが大幅に減少しましたまたは死亡率85％（HR=0.15、p< 0.0001）。副次的エンドポイント全生存率（os）に関して、qinlock治療群はプラセボ群よりも有意に長く（os中央値：15.1ヶ月対6.6ヶ月）、死亡リスクは64％減少しました（hr="0.36、公称p=0.0004））;プラセボ群のOSデータには、プラセボ治療後にQinlock治療に切り替えた患者に関するデータが含まれていることに注意してください。別の二次エンドポイントの全体的な奏効率（ORR）は、Qinlock治療群でプラセボ群と比較して有意に改善されました（ORR：9.4％vs" 0％、p="">

安全性の観点から、最も一般的な副作用（GG gt; 20％）は、脱毛、疲労、吐き気、腹痛、便秘、筋肉痛、下痢、食欲不振、掌蹠赤血球感覚異常症候群（PPES）、および嘔吐です。 。 Qinlock治療を受けた患者では、8％の患者で永続的な中止につながる副作用が発生し、24％の患者で副作用による用量の中断が発生し、7％の患者で副作用による用量の減少が発生しました。キンロックによって治療された患者の間で。

CStone GG＃39;のKIT /PDGFRαキナーゼ阻害剤アバプリチニブはBlueprint Medicinesからライセンス供与されています。 2018年6月、同社はBlueprint Medicinesと独占的協力およびライセンス契約を結び、大中華圏（本土、香港、マカオ、台湾）でアバプリチニブを含む3つの医薬品候補の開発および商品化権を取得しました。

今年の1月、アバプリチニブ（商品名Ayvakit）は、PDGFRA遺伝子のエクソン18に変異（PDGFRA D842V変異を含む）を伴う切除不能または転移性GIST成人患者の治療のために米国FDAによって承認されました。注目すべきは、今年の5月に、FDAがアバプリチニブの別の新薬申請について完全対応書（CRL）を発行し、GIST適応症の4行目の治療を承認しないことです。

Ayvakitがゲノム的に定義されたGIST患者の治療のために承認された最初の精密療法であり、PDGFRAエクソン18変異体GISTの最初の非常に効果的な治療薬であることは言及する価値があります。

アバプリチニブが米国FDAのマーケティング承認を受けてからわずか3か月後、CStone Pharmaceuticalsはすでに台湾と中国でアバプリチニブの新薬申請を提出しています。今年4月、NMPAはアバプリチニブの新薬申請を承認し、次の2つの適応症をカバーしました。（1）血小板由来成長因子受容体アルファ（PDGFRA）エクソン18変異（PDGFRA D842V変異を含む）を持つ患者の治療外科的切除または転移性GIST; （2）4行目の切除不能または転移性GISTの成人患者。

中国では毎年約1〜1.5 / 100,000（14,000〜21,000）のGIST患者が新たに診断され、GIST患者の病原因子の約90％がKITまたはPDGFRA遺伝子変異に関連しています。発表されたNAVIGATOR研究では、PDGFRAエクソン18変異（D842V変異を含む）を伴う進行性GIST患者では、アバプリチニブの全体的な奏効率（ORR）が86％であり、4行目のGIST患者ではORRが22％。