BJP：オピオイド使用障害のメカニズムと潜在的な治療戦略への洞察

オピオイド使用障害は、世界的な社会問題であり、公衆衛生上の負担です。 オピオイド使用障害の治療戦略は、オピオイド受容体システムの戦略と、ドーパミンおよびグルタミン酸受容体システムを含む非オピオイド受容体システムの戦略に分けることができます。 現在、オピオイド使用障害の治療に臨床的に使用されている薬剤には、乱用傾向によって制限されているオピオイド受容体アゴニストのメタドンとブプレノルフィン、およびコンプライアンスが不十分なオピオイド受容体アンタゴニストのナルトレキソンがあります。 。

したがって、乱用傾向が低く、コンプライアンスが向上した効果的な薬剤を開発することが急務となっています。 オピオイド使用障害の根底にある神経生物学的メカニズムの理解における最新の進歩に基づいて、潜在的な治療戦略と標的が浮上しています。 このレビューは、著者の研究室で行われた進歩を含む、オピオイド使用障害を治療するための潜在的な標的の発見と薬の開発の進歩に焦点を当て、将来の薬開発のための洞察を提供します。

臨床的にオピオイド使用障害と呼ばれるオピオイド依存症は、慢性的な再発性脳機能障害であり、身体的依存、持続性症状、精神的依存および再発として臨床的に現れる。 オピオイド使用障害を治療するための戦略は、オピオイド受容体システムの戦略と非オピオイド受容体システムの戦略に分けることができます。 オピオイド受容体アゴニストのメタドンとアンタゴニストのナルトレキソンは、オピオイド受容体を標的とする代表的な薬剤です。

ただし、それらの臨床応用を制限するいくつかの問題があります。 たとえば、メタドンはオピオイドへの渇望を減らし、治療の保持を増やし、違法なオピオイドの使用を減らし、全生存期間を改善することができますが、依存症につながる可能性もあります。 ナルトレキソンはコンプライアンス不良と関連しており、治療を開始する前に諦めた患者にのみ有効ですが、オピオイド使用障害のある患者は通常、ナルトレキソン治療を開始する前に必要な1週間のオピオイド離脱を完了できません。

ブプレノルフィンは部分的なオピオイドアゴニストです。 メタドンやナルトレキソンよりも臨床的に効果的です。 これは、オピオイド使用障害の治療に承認され、広く使用されている薬剤です。 ただし、維持薬として使用する場合など、ブプレノルフィンを長期間使用すると、ブプレノルフィンはわずかに依存する傾向があります。 乱用の可能性を減らすために、アゴニスト/アンタゴニスト製剤（例えば、プリモンまたはカシパと呼ばれるブプレノルフィン/ナロキソン舌下膜の複数回投与）が乱用を防ぐように設計されています。

研究によると、オピオイド受容体システムに加えて、ドーパミン受容体、グルタミン酸受容体、Gba受容体システムなど、多くの非オピオイド受容体システムがオピオイド使用障害の調節に関与していることが示されています。 オピオイド使用障害の神経生物学的メカニズムの理解における最新の進歩により、オピオイドおよび非オピオイド受容体システムに関連する潜在的な治療戦略および標的がますます出現しており、そのいくつかは大きな期待を示しています。 この記事では、オピオイド使用障害のメカニズムの研究の進歩に基づいて、オピオイド使用障害と医薬品開発の潜在的なターゲットの決定における研究室&＃39;の進歩に焦点を当て、将来の医薬品開発の参考資料を提供します。

要約すると、オピオイド使用障害は深刻でますます深刻な世界的な問題であり、効果的な治療が緊急に必要とされています。 上記の治療戦略と標的の開発はまだ初期段階ですが、一部のオピオイド受容体アゴニストであるテノルフィン、ドーパミンD3受容体アンタゴニストであるYQA14、およびイミダゾリンI1受容体アゴニストであるアグマチンは有望であるようです。

さらに、著者らは、実験動物用医薬品候補の効果を実験室および/または臨床オピオイド使用障害患者の効果に変換する際に、いくつかの要因を考慮する必要があることに留意しています。 著者&＃39;のオピオイド使用障害の根底にある神経生物学的メカニズムの理解が深まり続けるにつれて、人々はオピオイド使用障害の治療のためのより良い、より理想的な薬の開発に絶えず努力しています。