ブルーバードバイオジンテグロは、米国FDAによって優先審査を受けます

ブルーバードは、業界をリードする遺伝子治療会社です。最近、同社は米国を発表した。 食品医薬品局(FDA)は、生物学的製品ライセンスアプリケーション(BLA)に対してZynteglo(ベチベグロゲンオートテメル、ベティセル、βA-T87Qグロビンコード遺伝子を含む自家CD34+細胞)を受け入れ、優先レビューを与えました:薬物は、β-サララβのすべての遺伝子型の治療のための潜在的に変革的な一度限りの遺伝子治療です 青年、および定期的な赤血球(RBC)輸血を必要とする小児。FDAは、BLAの「処方薬使用料法」(PDUFA)の目標日を2022年5月20日に指定しました。以前は、FDAはベティセルオーファンドラッグ指定(ODD)と画期的な薬物指定(BTD)を付与しました。

承認されれば、Zyntegloは、βサラセミアの根本的な遺伝的原因を解決できる米国で最初の1回限りの治療法になります。現在、βサラセミアの標準的なケアは、進行性の多臓器損傷のリスクをもたらし、罹患率と死亡のリスクを高める定期的な赤血球輸血および鉄キレート療法に依存しています。Zyntegloは、標準的なケア療法(通常のRBC注入+鉄キレーション)に代わる治療計画を提供することが期待されています。

Zyntegloは、βサラセミアおよび鎌状赤血球病(SCD)を治療するために開発された1回限りの遺伝子治療です。2019年5月、Zyntegloは、造血幹細胞(HSC)移植に適したHSCドナーに対して欧州連合(EU)から条件付き承認を受けましたが、ヒト白血球抗原(HLA)が一致せず、12歳以上、非β0/β0遺伝子型輸血依存性β-サラセミア(輸血依存性β βセミア、TTTT)

Zyntegloは、病気の固有の遺伝的原因を解決することができ、輸血依存から患者を解放する可能性を秘めたβサラセミアに対する世界初の遺伝子治療であることを言及する価値があります。これが達成されると、それは一生続くと予想されます。第3相の研究では、すべての年齢および遺伝子型の貴重な患者(4歳の子供と最も重篤な[β0/β0]遺伝子型の患者を含む)の89%(n=32/36)が輸血の独立性を達成した。

米国では、beti-celのBLAはフェーズ3の研究HGB-207(ノーススター(NSTR)-2)とHGB-212(ノーススター-3)、フェーズ1/2 HGB-204(ノーススター)、ブルーバードバイオが実施したHGBに基づいています。合計で、これらの研究は、ベティセル治療経験の220以上の患者年を表しています。2021年3月9日現在、7年以上追跡された2人の患者の長期的な有効性と安全性結果を含む、合計63人の小児、青年、成人患者が含まれていました。2021年8月以前のその他のデータは、2021年12月11日から14日まで開催される第63回米国血液学会(ASH)年次総会で発表されます。

ブルーバードバイオのアンドリュー・オベンシャイン最高経営責任者(CEO)は、「FDAがbeti-cel BLAを受け入れたことで、βサラセミアの根本的な原因を解決し、患者を定期的な輸血から救うために1回限りの治療を提供することに近づきます。これもブルーバードです。生物学は、独立した深刻な遺伝病会社にとって重要なマイルストーンです。私たちは、患者へのコミットメントを果たし、米国で3つのファーストクラスのイノベーションの立ち上げを達成するために、良い規律と並外れたケアを進めています。) 遺伝子治療の短期目標」

ブルーバードバイオの最高規制責任者であるアン・バージニー・エッギマンは、「長い間、定期的な輸血に依存するβサラセミアの患者は、この病気に関連する大きな負担を負わなければなりません。beti-celのユニークな役割は、患者が正常または正常なレベルに近い生産を支援することです。長期輸血やキレートの必要性を排除できる成人ヘモグロビンと、この標準的なケアプログラムは、貧血の症状を一時的に緩和することしかなく、深刻な健康上のリスクと生活の質の低下に関連しています。我々は、この治療は、患者が必要としているに、FDAと緊密に協力することを楽しみにしています。

βサラセミア(βサラセミア)は、β-グロビン遺伝子の突然変異によって引き起こされる重篤な遺伝病であり、これは成人ヘモグロビン(Hb)の有意な減少を引き起こす可能性がある。これは、重度の貧血と赤血球輸血への生涯依存につながることができます。.十分なヘモグロビンレベルを維持するために定期的な赤血球輸血を必要とする患者は、通常、3〜4週間ごとに4〜7時間の輸液プロセスを受ける。注入は、疲労、衰弱、息切れなどの重度の貧血に関連する症状を一時的に緩和することができますが、βサラセミアの根本的な遺伝的原因を解決することはできず、進行性の多臓器損傷や臓器不全を含む必然的な鉄過負荷および重篤な合併症につながる可能性があります。鉄の過負荷は、慢性キレート療法を必要とします;キレート療法であっても、一部の患者はまだ重大な鉄過負荷を有し、許容範囲の問題もあって、63%の患者だけが鉄キレーション療法に従う。治療と輸血技術の進歩にもかかわらず、定期的な輸血を必要とするβサラセミア患者の罹患率と死亡率は依然として増加しています。

Zyntegloは、定期的な赤血球(RBC)輸血を必要とするβサラセミア患者の根本的な原因を解決するために設計された1回限りの遺伝的方法です。Zyntegloは、βサラセミアの特徴である成体ヘモグロビンの欠損または欠如を修正するために、患者自身の造血幹細胞(HSC)にβグロビン遺伝子(βA-T87Q-グロビン遺伝子)の改変版の機能的コピーを追加する。ジンテグロが体内に注入されると、患者はβA-T87Q-globin遺伝子を持ち、ジンテグロ由来の成人ヘモグロビン(HbAT87Q)を体内に十分なレベルで産生する可能性を有し、赤血球輸血の必要性を排除する。

ZyntegloはBB305レンチウイルスベクター(LVV)を使用して製造し、10年以上にわたり複数の治療分野で研究されてきた第3世代の自己不活性化LVVです。