米国FDAは、腎臓癌の治療に強い影響を与えるilixadencel高度再生医療療法(RMAT)を授与しました!

Immunicum ABは、同種系のすぐに使用できる細胞療法の開発に専念するスウェーデンのバイオテクノロジー企業です。がんのクオリティ・オブ・ライフと闘うために患者自身の免疫システムを活性化することで、患者の生存と改善を改善するための独自の免疫腫瘍学方法を確立しました。

最近、米国食品医薬品局(FDA)が、先進再生医療(RMAT)の転移性腎細胞癌(mRCC)の治療に対して、主任候補薬ilixadencelを付与したと発表した。ilixadencelは、様々な固形腫瘍の治療のための既製の癌免疫プライマーとして現在開発されている同種樹状細胞(DC)療法である。

イリキサデンセルの有効成分は、健康な献血者由来の樹状細胞(DC)である。これらの細胞は、強力な免疫刺激因子の多数を生成するために特別に活性化されます。.腫瘍内注射後、これらの細胞は局所炎症を引き起こし、患者自身のDC細胞およびナチュラルキラー細胞(NK)を腫瘍環境にリクルートして活性化し、腫瘍細胞を破壊し、腫瘍特異的タンパク質-ネオ抗原の完全なセットを放出する。これらの新しい抗原は抗原の供給源として機能し、患者、特に細胞傷害性CD8+T細胞における細胞傷害性T細胞の腫瘍特異的活性化を招き、それによって高度にパーソナライズされた強力な抗腫瘍応答を生み出す。

再生医療先端療法(RMAT)は、米国が2016年12月に21世紀治癒法の再生医療規定を改訂する際に、革新的な再生療法の開発と承認を加速するために開発されたファーストトラック(ファーストトラック)です。チャネル)システム。RMATは、細胞療法、治療組織工学製品、ヒト細胞および組織製品、または再生医療技術製品を含む他の併用療法であり得る。

調査中の薬物のRMAT資格を取得するには、重篤または生命にかかわる病気の治療、遅延、逆転または治癒、または医療ニーズを満たさないという肯定的な結果を有することを証明するために、予備的な臨床研究データが利用可能である必要があります。RMAT資格には、FDAとの早期対話、優先審査、承認の加速など、ファーストトラック資格(FTD)および画期的な薬物資格(BTD)に関するすべての優遇政策が含まれます。

イリキサデンセルの調製とメカニズム

FDAは、以前に発表されたフェーズII MERECA臨床試験の結果に基づいてilixadencel RMATを授与しました。この試験では、新たに診断された転移性腎細胞癌(mRCC)患者の第一線治療において、標的抗癌薬ステント(一般的な名前:スニチニブ、スニチニブ、ファイザーが開発)と組み合わせたilixadencelの有効性と安全性を評価した。今回の試験結果は、2020年2月に米国フロリダ州オーランドで開催された2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘍学シンポジウムで発表されました。(クリックして表示:ilixadencel、細胞ベースの免疫プライマー、プラススニチニブ対スニチニブ単独同期転移性腎細胞癌の無作為化第II相研究)

結果は術後のスニチニブ治療と比較して、 イリキサデンセルの術前腫瘍内注射と術後スニチニブ治療を組み合わせる:生存率の増加(54%対37%)、全体的な応答率(ORR)が1倍増加し(42.4%対24.0%)、完全寛解率が高い(CR:6.7%対0%)、長期寛解期間(寛解の中央値[DOR):7.9ヶ月対7.9ヶ月]現在、2つのグループの全生存率(OS)データはまだ未熟である。

これらの最新の結果は、腎細胞癌(RCC)および他の固形腫瘍適応症における免疫トリガーとしてのilixadencelの継続的な臨床開発可能性をさらに支持する。

イムニカムのアレックス・カールソン・パーラ最高経営責任者(CEO)は、「腎細胞癌の治療に関するRMAT資格をilixadencelから受け取ることに非常に興奮しています。FDAの画期的な医薬品資格と同様の資格として、FDAから直接指導を受ける機会もあり、主要な開発決定のための情報を提供し、最終的には必要な患者にデリバリーilixadencelに近づきます。"

MERECAは、88人の新たに診断された中間リスクおよび高リスクmRCC患者を登録した、探索的、国際的、無作為化、制御された、オープンラベルの研究である。研究では、患者を2:1比で無作為化し、1つのグループは腎摘出前に2回の腫瘍内イリキサデンセル用量を受け、次いで腎摘出後にスニチニブ治療を受け、他のグループはスニチニブを受けた後にのみ腎摘出術を受けた。研究の主な目的は、全生存期間(OS)と18ヶ月生存率を評価することであった。二次的な目的は、T細胞浸潤を含む安全性および耐容性、腫瘍応答および免疫アッセイを評価することである。

2019年7月に発表された結果(70人の貴重な患者を含む)は、中リスクおよび高リスクmRCC患者の第一線治療時に、腎摘出後のスニチニブ、イリキサデンセルおよび術後日の術中腫瘍内注射と比較して、チニブの併用レジメンが完全な腫瘍応答率(11%対4%)を有意に改善したことを示した。2つの治療群のOSの中央値に達しておらず、18ヶ月の生存率は同様であった。イリキサデンセル治療群およびスニチニブ対照群の65%が66%である。

2019年12月時点で発表された最新のデータは、カプラン・マイヤー生存曲線の分離がilixadencel治療群にとって有益であり、2019年7月の予測分離と一致していることを示した。ilixadencel治療群の生存率は54%(30/56)であり、対照群の生存率は37%(11/30)であった。データはまだ成熟していないため、2 つのグループの中央値の OS を計算できません。

最もよい全体的な応答と応答の期間のデータに基づいて、 Immunicum ABは、確認された全応答率の事後分析を請け負う契約研究機関に要求しました(ORR、RECIST 1.1標準に従って、その後のスキャンによって確認された腫瘍応答):ilixadencel治療群Ilixadencel治療群は42.2%(19/45)であり、これはスニチニブ対照群のほぼ2倍でした(24.0%、6/25)。

スウェーデンのウプサラ大学病院のMERECA研究の主任研究者、臨床腫瘍学者、准教授マグヌス・リンドスコグは、「最新のデータは、スニチニブ単独と比較して、イリキサデンセルとスニチニブ腫瘍応答と患者応答の併用治療がより耐久性があることを強調しています。ilixadencelの添加は、副作用の発生率および重症度を増加させなかった。この研究では、長期的な生存期間の違いを判断するために、より長いフォローアップが必要になります。"