乳がん精密医学！ノバルティスのPI3K阻害剤であるPiqrayがEUの承認を受けました：最初のPIK3CA変異HR + / HER2-乳がん治療！

ノバルティスは最近、欧州委員会（EC）が閉経後の女性と乳癌の男性の治療のためにフルベストラントと組み合わせたピクレイ（アルペリシブ）を承認したことを発表しました。具体的には、ホルモン受容体陽性（HR +）とヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）の局所進行性または転移性乳がんの患者。

世界中で毎年334,000人が進行性乳がんと診断されています。 HR + / HER2サブタイプの患者の約40％にPIK3CA変異があり、これは腫瘍の成長を刺激する可能性があり、治療に対する反応不良と予後不良に関連しています。

Piqrayは、腫瘍にPIK3CA変異を有する進行性乳がん患者の治療に特に承認された最初で唯一の治療法であることは、言及する価値があります。フェーズIII SOLAR-1試験のデータは、フルベストラントと比較して、Piqray {{2}}フルベストラント治療により無増悪生存期間（中央値PFS：5.7ヶ月対5.7ヶ月）および全体的な奏効率（ORR）が2倍になることが示されました。 2倍よりも（36％対16％）。

Piqrayはα特異的なPI3Kキナーゼ阻害剤で、2019年5月に米国FDAにより承認されました。適応症は上記と同じです。これまでのところ、この薬は48か国で承認されています。この薬の発売により、腫瘍がPIK3CA変異を有するHR + / HER2進行乳がん患者の治療パターンが変わり、臨床医に明確な治療法が提供されます。

ノバルティスオンコロジーヨーロッパの責任者であるキースロックス氏は次のように述べています。 PIK3CAのステータスを理解することは、医師が患者のための個別の前処理を策定するのに役立ちます。予定。 Piqrayは、全体的な予後が悪化することが多いPIK3CA変異を伴う進行性乳がん患者に新しい希望をもたらします。"

アルペリシブの化学構造（画像ソース：selleckchem.com）

SOLAR-1は、PIK3CA変異、アロマターゼ阻害剤による治療中または治療後の疾患の進行（CDK4 / 6阻害剤の有無にかかわらず）HR + / HER2-の無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験です。閉経後の進行性または転移性乳がんの女性および男性患者で実施され、ピクレイとフルベストラントの併用療法の有効性と安全性が評価されました。

合計572人の患者が無作為に研究に割り付けられました。これらの患者は、腫瘍組織評価の結果に基づいて、PIK3CA変異コホート（n=341）またはPIK3CA非変異コホート（n=231）に割り当てられました。各コホートでは、患者にランダムにピクレイ（300 mg、1日1回）+フルベストラント（500 mg、28日ごとのサイクル、および最初のサイクルの15日目に集中注射）が1 ：1の比率。 、またはプラセボ+フルベストラント。層別化は、内臓転移またはCDK4 / 6阻害剤による以前の治療に基づいています。主要評価項目は、固形腫瘍の有効性に関するRECIST（バージョン1.1）評価基準に従って評価されたPIK3CA変異を持つ患者の無増悪生存期間（PFS）です。副次的評価項目には、全生存（OS）、全奏効率（ORR）、臨床的利益率、健康関連の生活の質、有効性、安全性、およびPIK3CA非変異コホートの忍容性が含まれますが、これらに限定されません。

結果は、研究が主要エンドポイントに到達したことを示しました：PIK3CA変異HR + / HER2進行乳がんの患者では、フルベストラントと比較して、Piqrayとフルベストラント治療を組み合わせると、無増悪生存期間がほぼ倍増しました（中央PFS：11.0ヶ月対5.7ヶ月）、疾患の進行または死亡のリスクは35％大幅に減少しました（HR=0.65、95％CI：0.50-0.85; p< 0.001）;総奏効率（orr）の観点から、piqray="" +フルベストラント治療グループはフルベストラント治療グループの2倍以上でした（36％対16％）。="" pfsサブグループ分析では、肺/肝転移の有無にかかわらず、piqrayが同じ効果を示すことが示されました。="" pik3ca非変異患者では、piqray="">

安全性の観点から、この研究のほとんどの有害事象は軽度から中程度であり、通常、用量調整と医学的管理によって制御できます。それらの中で、最も一般的なグレード3/4のイベント（7％以上）は、血糖値の上昇（39.1％）、皮膚の発疹（19.4％）、γ-グルタミルトランスフェラーゼの上昇（12.0％）、およびリンパ球減少症（9.2％））、下痢でした。 （7.0％）および上昇したリパーゼ（7.0％）。一過性の高血糖により糖尿病を発症した患者はいなかった。現在、SOLAR-1試験では、全生存期間（OS）およびその他の副次的評価項目の評価が続けられています。