大塚抗がん剤Inqovi（セダズリジン+デシタビン）が米国FDAに承認されました！

米国食品医薬品局（FDA）は最近、日本の製薬会社大塚ファムラの完全子会社であるAstex Pharmaceuticalsの経口固定用量併用抗癌剤Inqovi（セダズリジン/デシタビン、経口C-DEC、ASTX727）を承認しました。この薬は、骨髄異形成症候群（MDS）および慢性骨髄単球性白血病（CMML）の成人患者の治療に使用されます。

この承認は、以前はデシタビンの静脈内治療のために医療機関に行く必要があったMDS患者の治療オプションにおける大きな進歩です。投薬に関しては、Inqoviは空腹時に1日1回、1錠ずつ5日連続で服用されます（各サイクルの最初の1〜5日）。28日ごとが1サイクルです。

InqoviがMDSおよびCMMLの治療のために米国で承認された最初の経口低メチル化製剤であることは言及する価値があります。 Inqovi GG＃39;の新薬申請は、FDAの優先審査を受けました。 Orbisプロジェクトの一環として、FDAは国際機関の同業者と協力してこの申請をレビューしました。以前、FDAはMDSおよびCMMLの治療にInqovi Orphan Drug Qualification（ODD）を許可していました。

Inqovi（セダズリジン100mg /デシタビン35mg、経口錠剤）は、固定用量のセダズリジン（シチジンデアミナーゼ阻害剤）とデシタビン（承認された抗がんDNA脱メチル化）化学物質で構成され、新しい経口併用療法で構成されています。その中でも、セダズリジン成分は、腸と肝臓のシチジンデアミナーゼを阻害し、デシタビンの分解を回避できるため、Inqoviはデシタビンの経口投与を実現できます。これは、デシタビン暴露と同等の静脈内注入に相当します。

Inqovi GG＃39;の承認により、MDSおよびCMMLの患者に新しい治療オプションがもたらされ、月5日の点滴の負担が軽減されます。

リチャード・パズダール医学博士、FDAがんセンター・センター長およびFDA医薬品評価研究センターの腫瘍学・疾患局長代理は、次のように述べています。GG引用; FDAは、患者の治療中に患者に追加の治療オプションを提供することを約束しています。新しいコロナウイルス（COVID-19）の流行。ここでこの承認では、FDAは患者に経口外来治療計画を提供します。これにより、医療機関への頻繁な通院を減らすことができます。この重要な瞬間に、私たちは、自宅で取ることができる治療オプションを含む、がん患者のためのオプションを提供することに引き続き焦点を当てています。"

この承認は、第III相ASCERTAIN研究の肯定的な結果に基づいています。これは、以前に治療を受けておらず（初期治療）、治療を受けてきたMDSおよびCMMLの患者138人を対象としたランダム化されたオープンラベルのクロスオーバー研究です。この研究では、最初の2つのランダムサイクルで、患者は無作為に経口Inqovi（連続1日5回、28日間のサイクル）またはデシタビンの静脈内注入（デシタビンIV、20 mg / m2、1回日、毎回1時間、連続5日、サイクルとして28日）。 3番目のサイクルから、すべての患者はInqoviを経口で服用し続けました。

結果は、研究が主要エンドポイントに達したことを示しました：経口Inqoviレジメンとデシタビンレジメンの静脈内注入は、5日間のデシタビン（AUC）の曲線下の総面積で同等です（比率は約99％）、これは2です。このスキームには、デシタビン（血中濃度）と同じ曝露量があります。さらに、以前に輸血に頼っていた患者の約半数は、8週間以内に輸血されなくなりました。

この研究では、Inqovi GG＃39;の安全性は、デシタビンの静脈内注入と同様でした。最初の2つのランダムサイクル中に、経口Inqoviとデシタビンの静脈内注入の間の最も一般的な有害事象の発生率に有意差はありませんでした。 Inqoviの一般的な副作用には、疲労、便秘、出血、筋肉痛、粘膜炎（口腔潰瘍）、関節痛、吐き気、白血球数の少ない発熱などがあります。 Inqoviは胎児に害を及ぼす可能性があり、出産適齢期の男性と女性の患者は効果的な避妊を行うことが推奨されます。