ブレンソカチブ第II相臨床：肺増悪のリスクを大幅に軽減！

Insmedは、重度の希少疾患患者の生活を変えることに専念するグローバルなバイオ医薬品会社です。最近、同社は、米国胸部学会の仮想科学シンポジウム（ATS）で非嚢胞性線維性気管支拡張症（NCFBE）の治療におけるブレンソカチブ（旧称INS1007）の第II相WILLOW研究の最終結果を発表しました。データは、ブレンソカチブがプラセボと比較してNCFBE患者の肺悪化のリスクを大幅に低減できることを示しています。炎症、肺損傷および感染の悪循環、および承認された薬物治療の現在の欠如を考えると、これらの発見は重要です。

ブレンソカチブは、気管支拡張症やその他の炎症性疾患の治療のために現在開発されている、新しい経口の可逆的ジペプチジルペプチダーゼ1（DPP1）阻害剤です。米国では、ブレンソカチブは、成人のNCFBEの治療および疾患の悪化を軽減するための画期的な薬剤適格性（BTD）を付与されています。現在、特にNCFBEに対する治療法はありません。

WILLOWは、ブレンソカチブの有効性と安全性を評価するためにNCFBEの成人患者を対象に実施された、ランダム化された二重盲検プラセボ対照第II相試験です。

結果は、研究が主要エンドポイントに到達したことを示しました：ブレンソカチブの2つの用量（10 mgと25 mg）は、プラセボ（10 mgグループ）; 25mgグループp=0.044）。試験中の任意の時点で、10 mg群はプラセボ群と比較して悪化のリスクが42％低く（HR=0.58、p=0.029）、25mg群はプラセボ群と比較して悪化のリスクが38％低かった（HR=0.62、p=0.046）。

さらに、プラセボと比較して、10 mgの用量のブレンソカチブは、肺増悪の発生率も有意に減少させました（研究の主要な副次的評価項目）。具体的なデータは、プラセボ群と比較して、10mg群と25mg群の肺増悪の発生率は、それぞれ36％（p=0.041）と25％（p=0.167）減少しました。ベースライン検査から治療期間の終わりまで、痰好中球エラスターゼ（NE）活性濃度の変化は、プラセボと比較して、ブレンソカチブの2つの用量が有意に減少したことを示しました（10 mg群でp=0.034、 25 mg群）0.021）。

会議はまた、WILLOW研究における2用量のブレンソカチブで治療された患者の要約分析のための新しいデータを提供しました。この分析は、ブレンソカチブで治療された患者の中で、ベースライン検査後に定量可能な喀痰NEレベルの患者は、ベースライン検査後の喀痰NEレベルが定量限界よりも低い患者よりも肺の悪化の発生率が低かったことを示しました。重要なことに、これらの患者の増悪のリスクは72％減少します。

この研究では、ブレンソカチブの忍容性は良好でした。プラセボ群、ブレンソカチブ10 mg群、25 mg群での薬物離脱につながる有害事象の発生率は、それぞれ10.6％、7.4％、6.7％でした。ブレンソカチブ治療を受けた患者の中で、最も一般的な副作用は、咳、頭痛、痰の増加、呼吸困難、感染性気管支拡張症、下痢、疲労、上気道感染症でした。

非嚢胞性線維性気管支拡張症（NCFBE）は、感染、炎症、および肺組織の損傷の循環により永久に拡大する深刻な慢性肺疾患です。この疾患は、頻繁な肺の悪化を特徴とし、抗生物質による治療および/または入院を必要とします。病気の症状には、慢性の咳、過剰な痰の産生、息切れ、繰り返しの呼吸器感染症などがあり、これらはすべて基礎疾患を悪化させる可能性があります。 NCFBEは、米国の約340,000〜520,000人の患者に影響を与えます。現在、米国、ヨーロッパ、日本ではNCFBEに対する特定の治療法はありません

ブレンソカチブは、Insmedが気管支拡張症の治療のために開発した低分子経口可逆ジペプチジルペプチダーゼI（DPP1）阻害剤です。 DPP1は酵素です。骨髄で好中球が形成されると、好中球エラスターゼなどの好中球セリンプロテアーゼ（NSP）を活性化します。

好中球は白血球の最も一般的なタイプであり、病原体の破壊と炎症の調節に重要な役割を果たします。慢性炎症性肺疾患では、好中球が気道に蓄積し、NSPの活性化を引き起こし、肺の破壊と炎症を引き起こします。ブレンソカチブは、DPP1とNSPの活性化を阻害することにより、気管支拡張症などの炎症性疾患の損傷を軽減する可能性があります。

Insmedは、2020年の後半に気管支拡張症の治療のためのbrensocatibのフェーズIIIプロジェクトを開始する予定です。