新しい長時間作用型成長ホルモン TransCon hGH は米国での上場に適用され、中国は第 III 相臨床試験です。

デンマークのバイオ医薬品会社Ascendis Pharmaは最近、米国食品医薬品局(FDA)に毎週長時間作用型成長ホルモンTransCon hGH(ロナペグソマトロピン)バイオ製品ライセンスアプリケーション(BLA)、週に一度投与されるヒト成長ホルモン(hGH)の長期作用プロドラッグを提出したことを発表しました。

TransCon hGH は、世界で唯一のひと成長ホルモンプロドラッグは、"一時的な結合" 特許技術で設計されています。この薬の作用機序は、長時間作用型成長ホルモンアナログの他の技術とは異なります.それは、非修飾および活性ヒト成長ホルモンが人間の体内で7日間放出されることを保証することができ、体内の活性ヒト成長ホルモンの組織分布は、1日1回の組換え成長ホルモン(rhGH)と一致する。

現在, 米国および欧州市場で承認されている長時間作用型成長ホルモン薬はありません。.TransCon hGH は、米国とヨーロッパの GHD の孤児薬の状態を与えられています (ODD).

アセンディスは、今年の第3四半期に欧州医薬品庁(EMA)にGHDを持つ子供のTransCon hGH治療のためのマーケティング承認アプリケーション(MAA)を提出する予定です。同社は、第4四半期にGHDを持つ小児におけるTransCon hGHを評価するために、日本で第III相臨床試験を開始する予定です。さらに, VISEN医薬品への戦略的投資を通じて, 同社は、中国でトランスコン hGH の第III相臨床試験を実施しています。.

成長ホルモン欠乏症 (GHD) 子供の下垂体によって分泌される不十分な成長ホルモンによって引き起こされる深刻な希少疾患です。.GHDを持つ小児は、身長が低いだけでなく、代謝異常、心理社会的課題、認知障害、生活の質の低下を有する。

何十年もの間, GHD のケアの標準は成長と代謝効果を改善するために 1 日 1 回 hGH の皮下注射されています。.介護者および患者にとって、毎日の注射の負担は非常に高く、コンプライアンスの低下につながり、全体的な治療効果を低下させる可能性がある。

3 月 2019, アセンディスは、GHDIII 相 heiGHt 研究を持つ子供の TransCon hGH 治療のトップ ライン データを公開.これは、ランダム化, オープンラベル, 毎日の hGH と毎週 TransCon hGH を比較する陽性薬物制御研究 (ジェトロピイン).

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示しました: 第 52 週で, TransCon hGH は、アバターの高さの年間レートの点で毎日の hGH に劣らなかった (AHV, 単位: cm/年) また、毎日の hGH よりも優れていた.具体的なデータは、共分散(ANCOVA)意図治療群の分析を用いて、TransCon hGH治療群AHVは11.2cm/年、日次hGHは10.3cm/年である(2つの群の差:0.86cm/年、95%CI:0.22-1.50、p=0.0088)。

各フォローアップで、TransCon hGH治療群のAHVは、毎日のhGH治療群のそれよりも高く、治療差は週26(第26週を含む)から統計的に有意であった。TransCon hGH 治療群および毎日の hGH 治療群における応答不良の患者の割合 (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

研究で, TransCon hGH は一般的に安全で、よく許容されました。.有害事象は、毎日のhGH治療群で観察されたタイプおよび頻度と一致し、試験群は同等であった。いずれのグループにも、研究薬に関連する深刻な有害事象は見つからなかった。1 つの深刻な有害事象は、各治療群で観察されました (1.0% TransCon hGH 治療群で% 1.8% 毎日 hGH 治療群で), これは、研究薬に関連付けられていません。両方のグループで, 副作用は発見されませんでした副作用は、研究薬の中止の治療を中止につながった.

トランスコンとは「過渡結合」を意味します。Ascendis独自のTransConプラットフォームは、有効性、安全性、投与頻度などの治療効果を最適化する新しい治療法の創出を目指す革新的な技術です。TransCon分子には、未修飾の親薬、それを保護する不活性キャリア、および一時的に2つを接続するリンカーの3つの成分があります。取り付けられた場合、キャリアは非アクティブ化し、クリアされる親薬物を保護します。体内に注入されると、生理学的pHおよび温度条件は、予測可能な放出で未修飾の活性親薬物を放出し始める。親薬は変更されないため、元の作用様式は変更されないはずです。TransCon技術は、タンパク質、ペプチドまたは低分子の複数の治療分野で広く使用することができ、全身的または局所的に使用することができる。

現在、AscendisはTransCon技術を使用して、大手の完全に統合された希少疾患企業を設立しています。同社はTransCon技術と臨床的に証明された親薬を使用して、クラス最高の有効性、安全性、および/または利便性を持つ新しい治療法を作成します。子供の GHD に加えて, 同社は、大人 GHD のフェーズ III 臨床治療で TransCon hGH を開発しています。.さらに、同社は、第II相臨床における2つのまれな内分泌物資産を有する:(1)TransCon PTHは、甲状腺機能低下症の治療に使用される長時間作用型副甲状腺ホルモン(PTH)プロドラッグである。(2) TransCon CNPは、軟骨無形成症および他のFGFR関連骨疾患の治療に用いられる長時間作用型C型ナトリウレチンペプチドプロドラッグである。

2018年、アセンディスとVivo Captitalは、中国大国に焦点を当てたWeisheng Pharmaceuticalを設立する合弁会社を設立し、中国本土と香港、マカオ、台湾をカバーする大中華人民共和国におけるアセンディスの内分泌希少疾患治療プログラムの開発と推進に取り組んでいます。

10 月 2019, TransCon hGH の第 III 相臨床試験アプリケーションは、国家薬物管理局によって承認されました (NMPA) 小児成長ホルモン欠乏症を治療するために中国で第 III 相の臨床研究を行う (GHD).TransCon hGHは、中国初の無変性長時間作用型ヒト成長ホルモンとなり、週に1回使用され、1日1回の準備と同じヒト成長ホルモンを継続的に放出することができる。