CStone医薬品アバプリチニブは、州食品医薬品局によって承認されました!

CStone Pharmaceuticalsは最近、中国の国家医療製品局(NMPA)が、未受検査または転移性GISTを有する成人患者におけるPDGFRAエキソン18突然変異(PDGFRAを含む)D842V突然変異の治療に関する消化管間質腫瘍(GIST)精密標的薬(アバプリチニブ)を承認したと発表した。この薬は、PDGFRAエキソン18変異GISTのための中国初の承認された精密治療薬です。

米国および欧州連合(EU)では、2020年1月と2020年9月に、GISTを有する解剖不能または転移性の成人患者であるPDGFRAエキソン18突然変異(PDGFRA D842V突然変異を含む)の治療に関して、アバプリチニブが承認された(それぞれ商品名:アイバキットとアイバキト)。AyvakitはGISTのために承認された最初の精密療法であり、PDGFRA遺伝子のエキソン18の突然変異を有するGISTに対して高い活性を有する最初の薬物であることを言及する価値がある。

少し前まで、CStone Pharmaceuticalsは、トランスフェクション再構成(RET)遺伝子融合陽性に対する白金含有化学療法を受けた局所進行または転移性非小細胞肺癌(NSCLC)に対して、別の精密標的薬であるプラルセチニブのNMPA承認を受けました。成人患者の治療。これは、中国初の選択的RET阻害剤の承認を示し、CStone Pharmaceuticalsの最初の商業的発売をマークします。

アバプリチニブとプラルセチニブの両方がブループリント医薬品によって開発された標的薬です。前者はKIT/PDGFRAキナーゼ阻害剤であり、後者は強力なRET阻害剤である。2018年6月、CStone Pharmaceuticalsはブループリント医薬品と独占的な協力とライセンス契約を結び、大中華圏(本土、香港、マカオ、台湾)のアヴァプリチニブとプラルセチニブを含む3つの薬剤候補の開発および商業化権を取得しました。

消化管間質腫瘍(GIST)は、消化管で起こる肉腫である。肉腫は、骨に発生するか、結合組織に由来する腫瘍である。GISTは、胃腸管の壁の細胞に由来し、最も一般的に胃や小腸で発生します。ほとんどの患者は50歳から80歳の間に診断される。彼らは通常、胃腸出血、手術または医学的画像検査中に発見され、腫瘍破裂または胃腸閉塞の後にまれに見られる。プライマリGISTでは、症例の約5〜6%がPDGFRA D842V突然変異によって引き起こされ、これは最も一般的なPDGFRAエキソン18突然変異である。

長い間、GIST患者のPDGFRAエキソン18突然変異は治療薬を欠いている。アバプリチニブは、PDGFRAエキソン18突然変異を有する中国の先進GIST患者において非常に良好な抗腫瘍活性を示しており、その安全性と耐性は良好である。中国における太地華の承認は間違いなくこれらの患者に大きな生存利益をもたらすだろう

中国では、NMPAは、PDGFRAエキソン18突然変異を有する未分除術または転移性GIST患者の治療のためのアバプリチニブを承認した。これは、開いたラベル、多施設相I/II臨床研究に基づいており、高度なGIST患者の安全性、薬物動態特性および抗腫瘍効果の未分除菌または転移性の有用性の治療を評価する。アバプリチニブは当初、PDGFRA D842V突然変異を有する中国のGIST患者において有意な抗腫瘍活性を示した。1日1回300mgの用量で、PDGFRA D842V突然変異を有する8人の患者において、全ての患者が減少した標的病変および全体的な寛解率(ORR)率(ORR)は62.5%である。太二華®は一般的に容認が整っており、研究で報告された治療関連の有害事象のほとんどはグレード1または2であった。

アバプリチニブは、KITおよびPDGFRA変異キナーゼを選択的かつ強力に阻害することができる。薬物は、活性キナーゼ立体構造を標的にするように設計されたI型阻害剤である。すべての発がん性キナーゼは、この立体構造を介して信号を発する。アバプリチニブは、現在承認されている治療法に対する耐性に関連するループ突然変異の活性化に対する強力な活性を含む、GIST関連KITおよびPDGFRA突然変異に対する広範な阻害効果を有することが示されている。

承認されたマルチキナーゼ阻害剤と比較して、アバプリチニブは、KITおよびPDGFRAに対して、他のキナーゼよりも有意に選択的である。さらに、avapritinibは、全身性マストサイトシス(SM)患者の約95%で一般的な疾患ドライバーであるD816突然変異KITに選択的に結合し、阻害するように独自に設計されています。前臨床試験は、アバプリチニブが強力にサブナノモル効力とKIT D816Vを阻害することができ、最小限のオフターゲット活性を有することが示されている。

胃腸間質腫瘍(GIST)に加えて、貪欲性は全身性マストサイトトーシス(SM)の治療のためにも開発された。2020年12月、 ブループリント医薬品は、高度なSMを有する成人患者の治療のためにアバプリチニブ(sNDA)の補助的な新薬申請(sNDA)を米国FDAに提出した。(2) 中等度から重度の不活性SM.