EUはエピドヨレックスの第3の徴候を承認しました:結節性硬化症(TSC)関連てんかんの治療!

英国の製薬会社GWファーマは、植物由来のカンナビノイド治療薬の研究開発の世界的リーダーであり、大麻から新しい治療薬を発見、開発、製品化することに取り組んでいます。最近、欧州委員会(EC)が2歳の患者に対するアジュバント療法としてエピドヨレックス(カンナビジオール、CBD)の経口液体製剤のクラスII変更申請≥承認したと発表した。治療は結節性硬化症と統合される。症候群(TSC)関連発作。これは、ヨーロッパでエピドヨレックスの3番目の兆候であることを言及する価値があります。以前は、レノックス・ガストー症候群(LGS)およびドラベット症候群(DS)に関連する発作の治療を支援するために、2歳≥患者での使用が承認されている。

米国では、LGS、DS、およびTSCに関連する発作のアジュバント治療として、1歳≥患者の3つの適応症に対しても承認されています。米国および欧州連合(EU)では、エピドヨレックス/エピディオレックスは、DS、LGS、およびTSC関連発作の治療に対して孤児薬の指定を受けています。各疾患は、まれな、重篤な、小児期発症性薬物難治性タイプのてんかんである。

今年2月、ジャズファーマはGWファーマの72億$ドルの買収を発表し、この取引は両当事者の取締役会によって満場一致で承認されました。買収は2021年第2四半期に完了する予定で、合併会社は神経科学分野のリーダーとなる予定です。

エピドヨレックス/エピディオレックスは、てんかんの治療のために米国とヨーロッパによって承認された最初の植物由来のカンナビノイド薬です。薬物は、高純度CBD抽出物の経口、液体製剤である。CBDは麻の植物由来の非心理的な成分であり、神経系に様々な薬理学的効果を有する。多くの研究は、CBDが明らかな抗てんかんおよび抗けいれん活動を有し、既存の抗てんかん薬よりも副作用が少ないことが示されている。

TSCは小児期に起こる稀で重篤な遺伝性疾患である。てんかんはTSCの最も一般的な神経学的特徴である。TSCは患者の最大85%でてんかんを引き起こす可能性があり、患者の60%が標準的な抗てんかん薬に反応せず、薬剤耐性発作である。TSCに関連する発作に対処する際に、新しい治療法が重要な必要があります。第III相臨床試験のデータは、プラセボと比較して、EpidiolexがTSC関連の難治性発作(焦点および一般化を含む)を有意に減少させ、患者の全体的な状態を改善したことを示した。エピドヨレックス/エピディオレックスは、TSC患者集団に重要な治療オプションを提供します。

新しい適応症の承認は、無作為化された二重盲検、プラセボ対照第III相臨床試験の結果に基づいている。この研究は、治療に耐性があると診断された224人の患者(1〜65歳)を登録した(耐火性)。これらの患者は、エピディオレックス25mg / kg/日(n=75)、エピディオレックス50mg/kg/日(n=73)、プラセボ(n=76)、16週間の治療(4週間の滴定期間、12週間の維持期間)を受けるために無作為に割り当てられた。主なエンドポイントは、治療中のエピディオレックスとプラセボの間のTSC関連の焦点および一般化発作の頻度におけるベースラインからの変化の割合であった。主な二次エンドポイントには、発作における≥50%の減少を有する患者の割合、総発作頻度(焦点感覚および発作を含む)の減少を有する患者の割合が≥50%減少し、被験者/介護者の全体的な状態の変化(S/CGIC)の全体的な印象が含まれる。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示しました。プラセボ群と比較して、エピディオレックス治療群におけるTSC関連発作の頻度は有意に減少した:エピディオレックス25mg/kg/日治療群および50mg/kg/日治療群はそれぞれベースラインより49%低かった。48%、プラセボ群は27%減少した(p=0.0009、p=0.00118)。

すべての主要なセカンダリ エンドポイントの結果は、プライマリ エンドポイントへの影響をサポートします。具体的には、(2)プラセボ群と比較して、エピディオレックス治療群の患者の割合が50%以上(25mg/kg/日群で36%、50mg/kg/日群で36%)40%、プラセボ群で22%、p=0.0692およびp=0.0245であった。(2)プラセボ群と比較して、2回投与エピディオレックス治療群の患者の48%が、プラセボ群の27%と比較して、総発作頻度(焦点感覚および発作を含む)の減少を経験した(p=0.0013およびp=0.0018)。(3)患者/介護者(S/CGIC)アンケートの全体的な印象の結果によると、エピディオレックス25mg/kg/dayグループおよびエピディオレックス50mg/kg/dayグループの報告全体の改善率は、それぞれ69%、62%、および快適性であった。(4)追加の分析は、プラセボ患者と比較して、エピディオレックス治療患者が化合物焦点発作のより大きな減少を経験したことを示した(25mg/kg/日治療群の患者の割合、50mg/kg/日治療群)それぞれ52%、50%、プラセボ群の割合は32%、p=0.0076およびp=0.0116であった。

この研究で観察された安全プロファイルは、以前の研究の結果と一致しており、新たな安全上のリスクは発見されていません。有害事象(AE)の発生率は、25mg/kg/日群では93%、50mg/kg/日群では100%、プラセボ群では95%であった。両方の用量は許容可能な安全性を持っています, で 25 mg/kg/日有害事象未満 50 mg/kg/日.最も一般的な有害反応は下痢、食欲減退、無気力である。