第一三共の強力で選択的なメニン阻害剤DS-1594は、ヒトを対象とした第1相1/2臨床試験に入ります！

第一三共（第一三共）は最近、再発性/難治性の急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性白血病（ALL）の治療薬として選択的小分子メニン阻害剤DS-1594を評価した最初の人であると発表しました。 第2相試験では、最初の患者にすでに投薬治療が施されています。 この研究は、既存の戦略的研究協力の下、テキサス大学のMDアンダーソンがんセンターによって実施されました。

メニンタンパク質の阻害は、MLL再構成（MLLr）またはNPM1変異（NPM1m）を伴う急性白血病の治療のための新しい方法として研究されており、これら2つの遺伝的変化が癌の発生と成長を促進する可能性があります。 MLLrは、急性白血病患者の約5％〜10％に発生し、治療への反応が低下し、予後が不良な進行性疾患に関連しています。 NPM1mはAML患者の約30％で発生します。 現在、MLLrまたはNPM1m白血病の治療のために特別に承認された薬はなく、承認されたメニン阻害剤もありません。

第一三共GG＃39のアルファポートフォリオの副社長兼腫瘍学研究開発責任者であるArnaud Lesegretainは、次のように述べています。GGquot;研究によると、MLLに結合するメニンタンパク質がMLLr白血病の形成と成長に重要な役割を果たしています。 。 私たちの科学者によって設計されたDS-1594は、メニンとMLLの相互作用を阻害し、白血病に関連する細胞内活動を妨害するために使用されます。 MDアンダーソンと一緒に、標準的な治療オプションを使い果たしたAMLまたはAML患者の潜在的な治療オプションとしてDS-1594を評価します。"

KMT2Aとしても知られるMLL（Mixed Lineage Leukemia）遺伝子は、造血幹細胞の維持に重要であり、染色体転座またはエピジェネティックな変化を起こし、最終的に白血病の形成と成長を促進するMLL融合タンパク質の発現をもたらすことが知られています。 。 急性白血病の約5％〜10％にMLL再構成（MLLr）があり、5年全生存率は約35％です。

NPM1（ヌクレオホスホプロテイン1）遺伝子の変異は、細胞増殖やその他の機能に関与するNPM1タンパク質の異常な発現を引き起こします。 NPM1変異（NPM1m）はAML患者の約30％で観察され、5年全生存率は約50％です。

メニンは、他のさまざまなタンパク質と相互作用して遺伝子発現と細胞シグナル伝達を調節できる足場タンパク質です。 メニンとMLLタンパク質間の相互作用は、MLLr白血病の白血病活性にとって重要であり、NPM1m白血病の発生と発症に重要な役割を果たすと報告されています。 科学的証拠は、急性白血病の治療としてのメニン-MLL相互作用の阻害を支持しています。 現在、MLLrまたはNPM1m白血病に対して特別に承認された薬剤はなく、承認されたメニン阻害剤もありません。

DS-1594は、メニンとMLLの間のタンパク質間相互作用を標的にして破壊し、白血病細胞の成長と増殖を阻害することができる、強力で選択的な小分子メニン阻害剤です。 前臨床試験では、DS-1594はMLLrを運ぶAMLおよびALL細胞の増殖を選択的に阻害することが示され、許容できる安全性を備えたAMLモデルで強力かつ長期的な抗腫瘍活性を示しました。 DS-1594は、どの国でも適応症が承認されていない治験薬であり、その安全性と有効性は決定されていません。