新しい経口 NMDA 受容体拮抗薬 AXS-05 (デキストロメトルファン/ブプロピオン) は、優先審査のために米国 FDA によって審査されました!

Axsome Therapeutics は、中枢神経系 (CNS) 疾患を治療するための革新的な治療法の開発に焦点を当てたバイオ医薬品企業です。 最近、同社は、米国食品医薬品局 (FDA) が大うつ病 (MDD) の治療薬として AXS-05 (デキストロメトルファン/ブプロピオン徐放性錠剤) を受け入れ、承認したことを発表しました。レビュー用。

優先審査とは、AXS-05 NDA の審査サイクルが標準の 10 か月から 6 か月に短縮されることを意味します。 FDA は"Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) 2021 年 8 月 22 日のアクション予定日。 2019 年 3 月に、FDA は MDD の治療のために AXS-05 ブレークスルー医薬品指定 (BTD) を付与しました。 2020 年 6 月、FDA はアルツハイマー病's 疾患 (AD) の興奮の治療のために AXS-05 BTD も付与しました。

Axsome の CEO である Herriot Tabuteau, MD は次のように述べています。 審査プロセス全体を通じて、引き続き FDA と緊密に協力することを楽しみにしています。 承認されれば、AXS-05 は多くのアメリカのうつ病患者にとって重要な新しい治療選択肢となるでしょう。&引用;

AXS-05 は、マルチモーダル活性を持つ新しい経口 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬です。 現在、うつ病やその他の中枢神経系 (CNS) 疾患の治療薬として臨床開発中です。 AXS-05 は、独自の処方と投与量のデキストロメトルファンとブプロピオンで構成され、Axsome' の代謝阻害技術を使用しています。

AXS-05 のデキストロメトルファン成分は、非競合的な NMDA 受容体拮抗薬であり、グルタミン酸受容体モジュレーターとしても知られています。 これは新しい作用機序であり、その効果は現在のものと同様であることを意味します。 利用可能なほとんどのうつ病の薬は異なります。 AXS-05 のデキストロメトルファン成分は、シグマ-1 受容体作動薬、ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬、セロトニンおよびノルエピネフリン トランスポーター阻害剤でもあります。

AXS-05 のブプロピオン成分は、デキストロメトルファンの生物学的利用能を向上させることができます。 これは、ノルエピネフリンおよびドーパミン再取り込み阻害剤であり、ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬です。

AXS-05 は 100 以上の米国および国際特許を持ち、2040 年までの保護期間があります。

MDD の治療における AXS-05 の NDA は、2 つの臨床試験 (第 3 相 GEMINI 試験、第 2 相 ASCEND 試験) の結果によって裏付けられました。 これらの 2 つの試験は、中等度から重度の MDD と診断された患者を対象に実施された、ランダム化、二重盲検、対照試験です。 結果は、プラセボ群および陽性対照薬群と比較して、AXS-05 治療群の患者は抑うつ症状に統計的に有意な改善があったことを示しました。

——第3相GEMINI試験：これは、米国における無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第3相試験です。 中等度から重度の MDD と診断された合計 327 人の患者が登録されました。 この試験では、これらの患者に AXS-05 またはプラセボを 1:1 の比率で投与し、1 日 2 回、6 週間治療を受けました。 結果は、研究が主要評価項目に達したことを示しました。 プラセボ群と比較して、AXS-05 治療群は、抑うつ症状の大幅で迅速かつ統計的に有意な減少を示しました。ベースライン (ベースラインからの平均減少: 16.6 ポイント対 11.9 ポイント、p=0.002)。 主要な副次的評価項目に関しては、プラセボ群と比較して、AXS-05 治療群は最初の 1 週間で MADRS 合計スコアで統計的に有意な改善を達成しました (p=0.007)。 さらに、プラセボ群と比較して、AXS-05 治療群は 6 週目の時点ですべての副次的評価項目において統計的に有意な改善を示しました。障害 (p=0.002) および生活の質 (p=0.011) など。 AXS-05 グループで最も一般的な副作用は、めまい、吐き気、頭痛、下痢、眠気、口渇でした。

——第 2 相 ASCEND 試験: これは、米国における無作為化、二重盲検、陽性薬物対照、多施設、第 2 相試験です。 中等度から重度の MDD と診断された合計 80 人の患者が登録されました。 この研究では、これらの患者は AXS-05 またはブプロピオンで治療されました。 結果は、ブプロピオン治療群と比較して、AXS-05治療群は、抑うつ症状の大幅かつ迅速で統計的に有意な減少を示したことを示しました。 事前に規定された主要評価項目に関して、ブプロピオン治療群と比較して、6週間の治療期間中に、AXS-05治療群のMontgomery-Sbergうつ病評価尺度（MADRS）合計スコアは、ベースラインと比較して統計的有意性を達成しました減少した (13.7 ポイント対 8.8 ポイント、p<0.001)。 この研究では、axs-05="" は安全で忍容性が良好でした。="">