Eli Lillyの無制限の癌種精密腫瘍薬Retevmoは、肺癌と甲状腺癌に強い影響を与えます！

Eli Lillyは最近、精密腫瘍学薬Retevmo（selpercatinib、40mgおよび80mgカプセル）登録フェーズI / II臨床試験LIBRETTO-001の結果がGGの引用に掲載されたことを発表しました。 （NEJM）、結果は2つの記事に分かれて発行され、RET遺伝子（トランスフェクション時に再配置された遺伝子）の融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者コホートとRET遺伝子変化甲状腺癌の有効性と安全性の結果に焦点を当てています患者コホートは、Retevmo治療がこれらの2持続的な客観的寛解に効果的であることを示しています。 （詳細については、次を参照してください：（1）RET融合におけるセルペルカチニブの有効性–陽性非小細胞肺癌;（2）RET変化甲状腺癌におけるセルペルカチニブの有効性。

Retevmoは選択的RETキナーゼ阻害剤で、RETキナーゼを遮断し、がん細胞の増殖を防ぐことができます。今年の5月に、RetevmoはRET遺伝子に遺伝的変化（変異または融合）を有する3種類の腫瘍患者（NSCLC、甲状腺髄様癌（MTC）、およびその他の種類の甲状腺癌）の治療について米国FDAにより承認されました。

Retevmoは、RETの遺伝的変化を伴うがん患者のために特別に承認された最初の治療薬です。具体的には、この薬は以下の治療に承認されています。（1）進行性または転移性NSCLCの成人患者。 （2）12歳以上で全身治療を必要とする進行性または転移性MTCの患者。 （3）12歳以上、全身治療が必要、放射性ヨウ素療法への反応が停止した、または放射性ヨウ素療法に適さない進行型RET融合陽性甲状腺がんの患者。 RET融合陽性のNSCLC患者の最大50％に腫瘍脳転移がある可能性があることは特筆に値します。ベースラインの脳転移のある患者の中で、Retevmoは強い効果を示し、頭蓋内寛解（CNS-ORR）は91％（n=10/11）にも上ります。

LIBRETTO-001試験の全体的な奏効率（ORR）および奏効期間（DOR）のデータに基づいて、RetevmoはFDA GG＃39;の承認プロセスの加速化により承認されました。これらの適応の継続的な承認は、確認試験における臨床的利点の検証と説明に依存します。

Eli Lilly Oncologyの社長、Anne White氏は次のように述べています。そして有効性の研究結果。観察された意味のある結果は、RETによる非小細胞肺癌と甲状腺癌の治療におけるこの精密腫瘍薬の価値を高め、癌患者の健康的な生活を支援するEli Lillyの取り組みを強調しています。"

LIBRETTO-001試験は、RETが変化したがん患者のRET阻害剤治療を評価する最大の臨床試験です。登録患者には、以前に治療（初回治療）を受けておらず、様々な治療を受けたことのある様々な進行固形腫瘍の患者が含まれます。 RET融合陽性NSCLC、RET変異MTC、RET融合陽性甲状腺癌、およびRET変化を伴うその他の進行性固形腫瘍を含みます。研究期間中、患者は1日2回160 mgのRetevmoを経口で服用し、病気が悪化するか、許容できない毒性が発生しました。主な有効性指標は、総奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）です。

——RET融合陽性NSCLC患者のデータ：

NEJMに掲載された記事には、以前にプラチナ含有化学療法（治療）を受けた最初の105人の連続登録患者が含まれ、39人は以前にRET融合陽性成人NSCLC患者で治療を受けていなかった（ナイーブ）。すべての分析は、治療する意思に基づいて行われます。

その結果、105人の治療を受けた患者のORRは64％、DORの中央値は17.5か月でした。 39人の新たに治療された患者のORRは85％で、DORの中央値はまだ到達していません（NR）。ベースラインの脳転移を有する治療を受けた11人の患者の間で、頭蓋内反応率（CNS-ORR）は91％（n=10/11）であり、寛解期の全10人の患者の頭蓋内反応（CNS-DOR）の期間は6か月以上でした。

-甲状腺がん患者のデータはRETによって変更されました：

NEJMに掲載された記事で、3つのRET変更甲状腺がんの有効性分析コホートで治療された162人の患者を含みます。以前にカボザンチニブおよび/またはバンデタニブを投与されていなかった患者、および以前に全身療法を受けていたRET融合甲状腺癌患者19人。すべての分析は、治療する意思に基づいて行われます。

結果は次のとおりです。（1）カボザンチニブおよび/またはバンデタニブを投与されていないRET変異型MTC患者88人のうち、ORRは73％、DORは22か月でした。 （2）カードを投与された患者55人で、ボルチニブまたはバンデタニブのRET変異MTC患者のORRは69％で、DORは到達していません（19.1、NR）。 （3）全身治療を受けたRET融合陽性甲状腺がん患者19人のうち、ORRは79％、DORは18.4ヶ月でした。

RET融合は、非小細胞肺癌（NSCLC）の約2％、甲状腺乳頭癌（PTC）および他のタイプの甲状腺癌の10〜20％、および他の癌（結腸直腸癌など）に存在すると推定されています。 ）サブグループ; RET点突然変異は甲状腺髄様癌（MTC）の約60％に存在します。 RET融合癌およびRET点突然変異癌は、増殖と生存を維持するために、主にRETキナーゼの活性化に依存しています。この依存性はしばしばGG quot;腫瘍遺伝子中毒GG quot;と呼ばれ、このタイプの腫瘍をRETを標的とする小分子阻害剤に対して高度に耐性にします。敏感。

Retevmoは、RET異常のあるがん患者の治療のための、トランスフェクション（RET）キナーゼ阻害剤中の強力で経口的な、高度に選択的な再配置です。 RET遺伝子は、トランスフェクションプロセス中に再配置されるプロトオンコジーンであるため、その名前が付けられています。この遺伝子は細胞膜受容体チロシンキナーゼをコードし、その異常は多くの種類の腫瘍のまれな原因です。 Retevmoは、自然なRETシグナル伝達と予想される獲得耐性メカニズムを阻害することを目的としており、腫瘍に異常なRETキナーゼがある患者を治療するために開発されました。

米国では、FDAはこれまでに、3種類の患者の治療に画期的な薬剤適格性（BTD）をセルパーカチニブに付与しています。具体的には、次のとおりです。（1）プラチナ含有化学療法とPD-1またはPD -L1腫瘍免疫療法治療転移性RET融合陽性NSCLCを伴う全身療法（全身療法）患者。 （2）RET変異MTC患者で、以前の治療後に進行しており、代替治療の選択肢がなく、全身療法が必要な患者。 （3）以前に他のオプションを受け取った進行したRET融合陽性甲状腺がんの患者で、進行した疾患があり、許容できる代替治療オプションがない場合、全身治療が必要です。

セルパーカチニブはLoxo Oncologyの薬です。 Eli Lillyは2019年1月に80億ドルでLoxo Oncologyを80億ドルで買収しました。2019年12月、Eli Lillyはセルペルカチニブの2つの確認第III相試験を開始しました。 -531は、新たに治療されたRET変異MTC患者の治療に使用されます。各試験は400人の患者を募集します。