小児患者におけるドーパミンD1受容体拮抗薬エコピパムのEmalexの最初の第2b相試験は成功しました！

Emalex Biosciencesは、中枢神経系（CNS）のジスキネジアおよび流暢性障害の治療のための革新的な医薬品の開発に取り組んでいるバイオ医薬品企業です。 最近、同社はフェーズ2b臨床試験（D1AMOND試験）の肯定的なトップライン結果を発表しました。 この研究では、トゥレット症候群（TS）の小児患者の治療におけるエコピパム（EBS-101）の有効性と安全性を評価しています。 結果は、プラセボ群と比較して、エコピパム治療群の患者が一次エンドポイントおよび複数の二次有効性エンドポイントで統計的に有意かつ臨床的に有意な結果を達成したことを示しました。 この研究では、エコピパムは忍容性が良好でした。

トゥレット症候群（TS）は、重大なアンメットメディカルニーズを伴う深刻な疾患です。 エコピパムは、先駆的なドーパミン-1（D1）受容体拮抗薬です。 以前は、米国FDAからTSのファストトラック指定（FTD）および希少疾病用医薬品指定（ODD）が付与されていました。

D1AMONDは、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間第2b相試験です。 TSの小児および青年（6〜18歳）の153例が、米国、カナダ、およびヨーロッパの63の臨床センターで実施されました。 エコピパムの有効性と安全性の評価。 この研究では、患者は2mg / kg /日の用量でエコピパム錠またはプラセボ錠を受け取るようにランダム化されました。 治験薬は4週間以内に目標用量まで滴定され、その後8週間の治療期間維持されました。 主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから12週目までのエール総合チック重症度スケール合計チックスコア（YGTSS-TTS）の変化です。主要な副次エンドポイントには、トゥレット症候群（CGI-TS-S）の重症度の臨床的全体的印象が含まれます。

結果は次のことを示しました。（1）プラセボ群と比較して、4週目から12週目までのすべての時点で、エコピパム治療群は主要評価項目に関して統計的に有意かつ臨床的に有意な結果を達成しました。 （2）最初から6週間から12週間までのすべての時点で、エコピパム治療群は、主要な副次的評価項目CGI-TS-Sに関して統計的に有意な結果も得ました。

この研究では、最も一般的な有害事象（5％以上、プラセボよりも高い）は、頭痛、倦怠感、眠気、落ち着きのなさでした。 あまり一般的ではない有害事象については、プラセボと比較して、エコピパムで治療された患者はうつ病の割合がわずかに高く、一部の患者は不安を経験しました。 実験室では、バイタルサイン、心電図、および自殺念慮と行動を評価するために一般的に使用されるスケールでは、エコピパムとプラセボの間に臨床的に有意な差は見られませんでした。

この研究の主任研究者、シンシナティチルドレンズホスピタルメディカルセンターの小児ジスキネジアおよびTSスペシャリスト、および神経学教授のドナルドギルバートは、次のように述べています。ポジティブで有意義な研究結果を得るために満足しています。 私たちの継続的な努力を刺激し促進する患者グループにとって、私たちは人生を変える可能性のある治療を提供することに一歩近づいています。"

Emalexは、今後数か月以内に米国食品医薬品局（FDA）およびその他の世界的な規制当局と会い、医薬品承認プロセスに関連する次のステップについて話し合う準備をしています。 主な有効性と安全性のデータセットの詳細を含む、研究からのすべてのデータは、今後の学会で発表され、査読済みの出版物に提出されます。

エコピパムの分子構造（写真提供：chemicalbook.com）

トゥレット症候群（トゥレット症候群、TS）は、ジル・デ・ラ・トゥレット症候群としても知られ、複数のチック-汚言症症候群（複数のチック-汚言症症候群）は神経疾患であり、運動または声の痙攣が小児期に始まります。薬物、その他の医学的理由、または証明された神経学的異常。 運動症状には、まばたき、表情、口の動き、頭のけいれん、肩の肩をすくめる、腕/脚のけいれんなどがあります。 声の症状には、嗅ぐ、喉をきれいにする、うなり声を上げる、吠える、叫ぶなど、急速で意味のない音や音が含まれる場合があります。 TSは複雑な病気です。 注意欠陥/多動性障害（ADHD）、強迫性障害（OCD）、不安神経症、うつ病などの一般的な一般的な病理学的合併症のため、診断が難しいことがよくあります。

エコピパムは、現在、小児患者がトゥレット症候群（TS）を治療し、成人患者が小児期に発症する言語流暢性障害（吃音）を治療するために開発されているファーストインクラスの薬剤です。 エコピパムは、D1受容体での神経伝達物質ドーパミンの作用を選択的にブロックすることができます。 ドーパミンは中枢神経系の神経伝達物質です。 その受容体は2つの& quot;ファミリー& quot;に分けられます。 構造に応じて：D1（D1およびD5サブタイプを含む）およびD2（D2、D3、およびD4サブタイプを含む）。 D1受容体過敏症は、TSに関連する反復性および強迫性行動のメカニズムの1つである可能性があります。 現在承認されているTS治療薬はD2ドーパミン受容体に作用します。

TSの成人と子供を対象とした以前の第II相試験では、エコピパムがTS関連の動きと声帯のけいれんの頻度と重症度を軽減する潜在的な役割を果たしている可能性があることが示されています。 これまでに実施された臨床試験（成人および小児のTS患者を含む）では、エコピパムは忍容性が高く、主に中枢神経系（鎮静、不眠、精神的変化など）および胃腸系（悪心および嘔吐など）に影響を及ぼします。イベントは、最も一般的に報告されている副作用です。