エピザイム後成治療薬タズベリクは、新しい適応症として濾胞性リンパ腫（FL）が米国FDAに承認されました！

エピザイムは、新しいエピジェネティック医薬品の開発を専門とするバイオ医薬品会社です。最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）がエピジェネティック薬タズベリ（タゼメトスタット）を濾胞性リンパ腫（FL）の以下の2つの異なる適応症に承認したことを発表しました。

（1）腫瘍がFDA承認の試験方法によりEZH2変異陽性であることが確認され、以前に少なくとも2回の全身療法を受けていた、再発または難治性（R / R）FL成人患者。

（2）満足できる代替治療の選択肢がないR / R FLの成人患者。上記の適応症は、迅速な承認手続きと優先審査手続きを通じて承認されます。承認は、フェーズII臨床試験のFLコホートにおけるEZH2変異および野生型EZH2患者の総奏効率（ORR）および奏効期間（DOR）からのデータに基づいていました。

タズベリクは経口のファーストインクラスのEZH2阻害剤です。 2020年1月に、タズベリクは、16歳以上で完全切除の条件を満たさない転移性または局所進行性類上皮肉腫（ES）の小児および成人患者の治療について、米国FDAから承認を加速しました。

Tazverikは、米国FDAによって承認された最初のEZH2阻害剤であり、ES患者のために機関によって承認された最初の治療法であることは、言及する価値があります。現在、フロリダ州は依然として不治の病です。この最新の承認は、再発または難治性FLの成人患者に重要な新しいオプションを提供します。臨床試験で観察された長期にわたる寛解と優れた安全性は、このタイプのFL患者に意味のある変化をもたらすタズベリクの可能性をサポートしています。

タゼメトスタット分子構造式（画像出典：Wikipedia）

Tazverik GG＃39;の有効医薬成分は、経口で強力な第1のEZH2阻害剤であるタゼメトスタットです。 EZH2はヒストンメチルトランスフェラーゼです。それが異常に活性化されると、細胞増殖を制御する無秩序な遺伝子につながり、非ホジキンGG＃39リンパ腫（NHL）および他の多くの固形腫瘍細胞の無制限の急速な成長を引き起こす可能性があります。タゼメトスタットは、EZH2酵素活性を阻害することにより、抗腫瘍効果を発揮することができます。臨床研究で、タゼメトスタットは、治療の初期段階で腫瘍を安全かつ効果的に縮小し、さらには排除する能力を示しています。

現在、タゼメトスタットは、さまざまな種類の血液悪性腫瘍（非ホジキンGG＃39リンパ腫：再発または難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫[DLBCL]、濾胞性リンパ腫[FL]）および遺伝的に定義された固形腫瘍（上皮肉腫）のために開発されています、滑膜肉腫、INI1陰性腫瘍、去勢抵抗性前立腺癌、プラチナ抵抗性固形腫瘍など）。

新しいFL適応の承認は、非盲検、単群、多施設の第II相試験（試験E7438-G000-101、NCT01897571）のデータに基づいています。この研究では、EZH2活性化変異を持つFL患者（n=45）と野生型EZH2を持つFL患者（n=54）が登録されました。

独立審査委員会（IRC）の審査結果によると：（1）EZH2変異を有する患者では、タズベリク治療の総奏効率（ORR）は69％、完全奏効率（CR）は12％、部分奏効率（PR）57％で、寛解期間の中央値（DOR）は10.9ヶ月でした。 （2）野生型EZH2患者のORRは34％、CRは4％、PRは30％、DORの中央値は13.0か月でした。この研究では、タズベリクは安全で忍容性が高かった。

タズベリクによるFL適応の完全承認をサポートするため、エピザイムはタズベリクと「R2レジメン」（レブリミド[レナリドマイド] +リツキサン[リツキシマブ]）を評価するためのグローバルな無作為化適応試験を実施しており、R2は承認された化学療法です-フリー免疫療法レジメン）は、FL患者のセカンドラインまたはマルチライン治療と組み合わせて使用​​されます。この研究では、EZH2変異の状態に応じて層別化した約500人のFL患者を募集する予定です。研究の安全性試験の部分は進行中です。さらに、Epizymeは、セカンドラインの再発および難治性環境における将来のラベル拡大の可能性をサポートするために少なくとも1つの全身療法を受けた野生型EZH2 FL患者を含めるように第II相臨床試験コホートを拡大することを含め、市販後のコミットメントを行います。