ノボノルディスクGLP-1アゴニストのセマグルチド減量フェーズIII STEPプロジェクト4件の試験がすべて成功しました（2）

ステップ4（ランダム撤回）

ステップ4（離脱）は、合併症のある肥満または過体重の902人の患者を登録し、セマグルチドとプラセボを比較した68週間の無作為化二重盲検多施設プラセボ対照離脱試験であり、セマグルチドとプラセボを比較し、継続的な体重管理の有効性と安全性を比較します。試験には、20週間の慣らし期間と48週間のメンテナンス期間が含まれていました。 20週間の導入期間で、セマグルチドの用量を増やした後、803人の患者が目標用量の2.4 mgに達し、平均体重が107.2 kgから96.1 kgに減少しました。その後、これらの患者は維持期に入り、ランダムに2つのグループに分けられました。1つのグループは週1回のSCセマグルチド2.4 mgを投与され、もう1つのグループは週1回のSCプラセボを48週間投与されました。

試験は、統計的に有意な差がある2つの主要エンドポイントに達しました。データによれば、SCセマグルチド2.4 mgの投与を継続した患者は大幅な体重減少があり、プラセボに切り替えた患者は大幅に回復した。

-主な統計的方法は、すべての無作為化患者、SCセマグルチド2.4 mgを48週間投与し続けた患者の間で、無作為化時に平均体重がベースラインから7.9％減少し続けたことを示しています（導入期間終了時の体重） ）;患者のプラセボ投与中、ランダム化時の平均体重はベースラインから6.9％増加しました。 2つのグループ間の治療の違いは統計的に有意でした。 SCセマグルチドを週1回68週間投与した患者（20週間の導入期間+48週間の維持期間）の平均体重減少率は17.4％でした。

-二次統計的方法により、SCセマグルチド2.4 mgを48週間投与し続けた意図治療患者の平均体重は、無作為化時にベースラインから8.8％​​減少し続けたことが示されました（導入期間終了時の体重） ;プラセボ患者の場合、平均体重は無作為化ベースラインから6.5％増加しました。 2つのグループ間の治療の違いは統計的に有意でした。 SCセマグルチドを週1回68週間投与された患者は、平均18.2％の減少を続けました。

ステップ1（生活習慣介助）

ステップ1（ライフスタイル支援介入）は、合併症のある1961人の肥満または過体重の患者を登録し、週に1回SCセマグルチドを比較する68週間の無作為化二重盲検多施設プラセボ対照試験で、2.4 mgまたはプラセボ治療の有効性と安全性68週間の減量の間、どちらもライフスタイル介入と組み合わされました。

試験は2つの主要評価項目に達し、データには統計的に有意な差があり、68週間の治療後、SCセマグルチド2.4 mgはプラセボと比較して統計的に有意でより良い体重減少を示した。

-主な統計的方法は、無作為化されたすべての患者において、68週間の治療後に、SCセマグルチド2.4mg治療群が平均ベースライン体重105.3 kgから14.9％減少し、プラセボ群が2.4％減少し、SCセマグルチド2.4であることを示しましたmgグループは86。4％でした。患者の％は5％以上の体重減少、プラセボ群では31.5％減少しました。

-二次的な統計的方法により、68週間の治療後、治療意図のある患者のSCセマグルチド2.4mg治療群は体重の16.9％を失い、プラセボ群は体重の2.4％を失い、SCセマグルチド2.4mg群の体重は92.4％でした。減少は、プラセボ群で5％以上33.1％でした。治療前後の差は統計的に有意でした。

4件の試験で、SCセマグルチド2.4 mgは安全で忍容性が高く、以前の試験と一致しています。 SCセマグルチド2.4 mgを投与された患者の中で、最も一般的な有害事象は胃腸の事象でした。ほとんどのイベントは短期間であり、重大度は軽度または中程度です。

ノボノルディスクのエグゼクティブバイスプレジデント兼最高科学責任者であるMads Krogsgaard Thomsen氏は、次のように語っています。要するに、研究結果は、セマグルチド2.4mgが肥満患者の治療を改善する上で重要な役割を果たすことを示しています。現在、STEPプロジェクトの4つの試験すべてを報告しています。これらの結果を規制当局と共有できることを楽しみにしています。"

現在、ノボノルディスクは、セマグルチド用の注射製剤（Ozempic）および経口製剤（Rybelsus）を開発しています。

——Ozempic（セマグルチド、注射用製剤）：週1回の皮下注射製剤（0.5 mgまたは1 mg）で、次の用途に適しています。 2糖尿病; （2）心血管疾患（CVD）を伴う2型糖尿病の成人の場合、主要な心血管イベント（MACE、心血管死、非致死的心臓発作、非致死的脳卒中を含む）のリスクを軽減します。

Ozempicは、2017年12月に初めて米国FDAによって承認され、現在、世界中の多くの国や地域で販売されています。薬物GG＃39;の2番目の適応は、2020年1月に米国FDAによって承認されました。心血管転帰試験（CVOT）SUSTAIN 6のデータは、次のことを示しています：ハイリスク心血管（CV）2型糖尿病患者と併用した場合標準治療プラセボと比較して、Ozempicは統計的にMACE複合エンドポイントのリスクを26％削減しました。

——Rybelsus（セマグルチド、経口錠剤）：これは1日1回経口吸収製剤で、吸収賦形剤SNACが含まれています。薬物は次の用途に適しています：食事調整と運動および補助薬として、2型糖尿病の成人を改善する患者GG＃ 39; s血糖コントロール。 Rybelsusは世界GG＃39の最初で唯一の経口GLP-1受容体アゴニストです。一日一回服用します。 2つの治療用量があります：7mgと14mg。

米国では、Rybelsusラベルが2020年1月に更新され、CVの安全性を示すPIONEER 6 CVOTに関する追加情報が含まれています。この試験は、リスクの高いCV 2型糖尿病患者を対象に実施されました。データは、標準治療と組み合わせると、プラセボと比較して、Rybelsusが複合MACEエンドポイントの非劣性の主要エンドポイントに到達し、CVの安全性を示したことを示しました。この研究では、少なくとも1つのMACEを経験した患者の割合は、Rybelsusグループで3.8％、プラセボグループで4.8％でした。