EU、オプジーボ+イェルボイのデュアル免疫療法プログラムを承認

ブリストル・マイヤーズスクイブ(BMS)は最近、欧州委員会(EC)が、以前にフルオロピリミジンベースの併用化学療法を受けた患者の治療のために、抗CTLA-4療法Yervoy(イピリムマブ)と組み合わせた抗PD-1療法オプジーボ(ニボルマブ)を承認したと発表した。 ミスマッチ修復欠陥(dMMR)または高微小衛星不安定性(MSI-H)転移性大腸癌(mCRC)

オプジーボ+イェルボイは、消化器癌腫瘍のために欧州連合(EU)によって承認された最初の二重免疫療法プログラムであることを言及する価値があります。これまでのところ、このプログラムは、中皮腫、非小細胞肺癌、黒色腫、腎細胞癌、大腸癌の5種類の進行癌を治療するために欧州連合(EU)で承認されています。

2018年7月、オプジーボ+イェルボイは、フルオロピリミジンによる治療後に疾患進行、dMMRまたはMSI-H転移性疾患の治療のために米国で承認されました。オキサリプラチン,イリノテカン直腸癌(mCRC)成人および小児患者12歳以上。2020年9月、オプジーボ+イェルボイは、抗がん化学療法後に進行した未切除、進行性または再発性MSI-H大腸癌の治療のために日本で承認されました。

EUの承認は、マルチセンター、オープンラベルフェーズ2 CheckMate-142研究におけるオプジーボ+Yervoy複合コホートの結果に基づいています。研究はブリストル・マイヤーズスクイブによって行われました。登録された患者は、化学療法中または化学療法後に進行したdMMRまたはMSI-H進行または再発性CRC患者(フルオロピリミジンを含む)であったか、またはこれらの化学療法に不耐症であった。

46.9ヶ月の最低フォローアップの結果、この研究では、オプジーボ+イェルボイ免疫組み合わせの客観的応答率(ORR)は64.7%(95%CI:55.4-73.2)、完全応答率(CR)は12.6%、寛解期間(DOR)の中央値(DOR)は1ヶ月または58ヶ月に達していないことを示した。研究では、オプジーボ+Yervoy免疫の組み合わせの安全性は、以前の臨床試験で報告された結果と一致しており、新しい安全信号はありません。

ブリストル・マイヤーズスクイブの胃腸腫瘍発症責任者イアン・M・ワックスマン(MD)は、「転移性大腸癌は予後が悪い積極的な疾患です。標準的な化学療法に加えて、患者は緊急に追加の治療オプションを必要とします。この承認により、不一致修復欠陥(dMMR)または高マイクロサテライト不安定性(MSI-H)バイオマーカーを有するEU転移性大腸癌が最初の二重免疫療法を受ける予定であり、この組み合わせが適格な患者をもたらすことを楽しみにしています。

大腸癌(CRC)は、ヒト消化器系または胃腸系の一部である結腸または直腸で起こる癌である。世界的に、CRCは3番目に一般的に診断された癌です。2020年には約1931万人の新しい症例が発生すると推定されており、これは男女の癌関連死の第2位の原因です。ミスマッチ修復欠陥(dMMR)とは、DNA複製におけるミスマッチエラーを修復するタンパク質の機能の喪失または喪失を意味し、高いマイクロサテライト不安定性(MSI-H)腫瘍を引き起こしている。転移性CRC患者の約5%がdMMRまたはMSI-H腫瘍を有する。これらのバイオマーカーを有する転移性CRC患者は、従来の化学療法の恩恵を受ける可能性は低く、しばしば予後が悪い。

オプジーボ+イェルボイ(OYの組み合わせ)は、規制当局の承認を受ける最初で唯一のデュアル免疫療法です。オプジーボ+Yervoyは、潜在的な相乗的なメカニズムを有する2つの免疫チェックポイント阻害剤のユニークな組み合わせである。それは2つの異なるチェックポイント(PD-1およびCTLA-4)を標的とし、身体が腫瘍を破壊するのを助けるために相補的な方法で作用する。セル。YervoyはT細胞を活性化し増殖するのに役立ち、オプジーボは既存のT細胞が腫瘍を見つけるのを助けることができます。また、Yervoyによって刺激されたT細胞の中には、記憶T細胞にもなり、長期の免疫応答を引き起こしうる。

これまでオプジーボ+イェルボイ併用療法は、6種類の癌(黒色腫、腎細胞癌、大腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、悪性胸膜中皮腫)に対する7つの治療適応症に対して承認されている。

さらに、オプジーボ+イェルボイ併用療法は、6段階3臨床試験で全生存期間(OS)の有意な改善を示している:非小細胞肺癌(CheckMate-227、 CheckMate-9LA)、転移性黒色腫(CheckMate-067)、進行性腎細胞癌(CheckMate-214)、悪性胸膜中皮腫(CheckMate-743)、食道扁平上皮癌(CheckMate-648)。