ギリアド・レナカパビルは、多剤耐性感染症の患者を治療する:ウイルス学的阻害率は81%と高い!

ギリアド・サイエンシズは最近、2021年の第11回国際エイズ学会(IAS)HIV科学会議で、フェーズ2/3 CAPELLA試験(NCT04150068)の最新の結果を発表しました。試験は、以前に複数の治療経験(HTE)治療を受けていた多剤耐性(MDR)HIV-1に感染した人々で行われました。長時間作用型HIV-1カプシド阻害剤レナカカビル(GS-6207)が評価されている。有効性と安全性。

会議で発表されたデータは、ウイルスが治療に効果的に反応しなくなったHIV-1感染者の間で、レナカパビルが他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて6ヶ月ごとに皮下注射され、治療の第26週で高いレベルを達成したことを示した。ウイルス学的阻害率。具体的には、高度に満たされていない医療ニーズを持つ患者のこのグループでは、レナカパビルは最適化されたバックグラウンド治療と組み合わせ、患者の81%(n =29/36)は第26週に検出不可能なウイルス負荷を達成した(ウイルス阻害、HIV-1 RNA<50>

レナカパビル(GS-6207)の化学構造

さらに、患者のCD4細胞数は平均81細胞/μl増加した。CAPELLA試験の主要エンドポイントに関しては、14日間の機能的モノセラピーの終わりに、プラセボ群と比較して、レナカバビル群は、ベースラインからウイルス負荷がベースラインから減少した患者の割合が≥0.5 log10コピー/ml(88%)対17%であった。<0.0001). in="" addition,="" during="" functional="" monotherapy,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" group="" was="" statistically="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

これらのデータは、HIV-1感染の治療のためのレナカカビルの継続的な評価をサポートし、最近提出された新薬マーケティングアプリケーション(NDA)の基礎を形成します。今年6月末、ギリアドはレナカカビルのNDAを米国FDAに提出し、以前に複数のレジメン(HTE)を受けた多剤耐性(MDR)HIV-1感染者の治療のために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせました。承認されれば、レナカパビルは最初のカプシド阻害剤となり、6ヶ月ごとに投与される唯一のHIV-1治療レジメンとなる。

レナカパビルの作用機序 (GS-6207)

レナカパビルは、強力な抗ウイルス活性を有する潜在的な第一級カプシド阻害剤である。それは単一の皮下注射でウイルス負荷を迅速に軽減できる。レナカパビルは、現在承認されている抗レトロウイルス療法(ART)と重複する薬剤耐性を有していない。この薬物は、ウイルスのライフサイクルにおける複数の重要なステップ(カプシド媒介性HIV-1プロウイルスDNA取り込み、ウイルスの組み立てと放出、およびカプシドコア形成を含む)を妨害することによってHIV-1複製を阻害する。2019年5月、米国FDAは、HTE MDR HIV-1感染の治療のために、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたレナカパビル画期的な薬物指定(BTD)を認めた。

現在、レナカパビルは6ヶ月ごとに皮下注射を行い、薬剤耐性、不耐症または安全性に関する考慮事項により現在障害を受けている患者を治療するために他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて使用される薬剤として開発されています。レトロウイルスレジメン治療、体重35kg以上の小児、およびMDR HIV-1感染を有する成人。

レナカパビルは、非常に限られた治療選択肢を有する多剤耐性HIV感染患者のための変革的な可能性を持つ重要な画期的な革新である。この薬は、ウイルス抑制を達成するための障害を解決し、多剤耐性HIV感染者の高い満たされていない医療ニーズを解決するのに役立つ革新的な治療計画を提供することが期待されています。

ギリアド科学ウイルス学治療分野の責任者兼シニアバイスプレジデントであるフランク・ダフは、「レナカパビルはHIV研究の分野における画期的な革新です。承認されれば、レナカパビルは将来の長時間作用型HIV治療の基礎となる可能性を秘めている。科学的進歩は終わりを助ける。HIVの流行の鍵。私たちの研究者は、定期的な訪問と一致する可能性のある異なる治療間隔を探求するなど、HIV感染者の満たされていない医療ニーズに対処することに取り組んでいます。