ギリアド阻害剤レナカカビル(GS-6207)フェーズ2/3臨床成功!

ギリアド・サイエンシズは最近、フェーズ2/3 CAPELLA試験のトップラインの結果を発表しました。試験は、以前に複数の治療法を受けた多剤耐性HIV-1感染者の治療におけるレナカパビル(GS-6207)の有効性と安全性を評価した。その結果、14日間の機能性単剤療法の終わりに、レナカパビル治療群の88%(n=21/24)が少なくとも0.5 log10コピー/mlのHIV-1ウイルス負荷を減少させ、プラセボ群はこのレベルの患者の割合に過ぎないことを示した(n=2/12)。

レナカパビルは、研究の下で先駆的な、新しい選択的HIV-1カプシド機能阻害剤です。薬物は強い抗ウイルス活性を有し、単一の皮下注射後にウイルス負荷を急速に減少させることができる。現在、HIV-1感染の治療に使用される他の抗レトロウイルス薬と組み合わせた長時間作用型レジメンの一部として開発されています。

承認されれば、レナカパビルはHIV-1感染の治療に使用できる最初のHIVカプシド阻害剤となる。2019年5月、米国FDAは、以前に複数の治療法を受けた多剤耐性HIV-1感染者に対して、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせたレナカパビル画期的な薬物指定(BTD)を認めた。

ギリアド・サイエンシズのシニアバイスプレジデント兼ウイルス学治療責任者のダイアナ・ブレイナードは、「過去に複数の治療法を受けた多剤耐性HIV感染患者の中で、複雑なニーズに対処する治療オプションに対する重要なアンメットニーズがまだあります。レナカパビルは、6ヶ月ごとに皮下注射される新しいタイプのカプシド阻害剤であり、HIV治療の分野で潜在的に有意な進歩を示す。来年のCAPELLA調査の長期的なフォローアップデータを共有し、これらのデータ規制の承認を提出することを楽しみにしています。

CAPELLA試験では、複数のタイプのHIV薬に耐性があり、失敗したレジメンに検出可能なウイルス負荷を有するHIV-1成人感染者の36例が無作為に2:1の割合で割り当てられ、同時に失敗したレジメンを受け続け、14日間経口レナカカビルまたはプラセボを受けた(機能療法)。レナカパビルに無作為に割り当てられた24人の患者のうち、ベースラインウイルス負荷の中央値は4.2 log10コピー/mlであり、患者の67%はCD4カウントが200/μlを下回った。14日間の機能性単剤療法の終わりに、プラセボ群と比較して、レナカパビル治療群の患者の統計的に高い割合は、少なくとも0.5 log10コピー/mlの主要エンドポイント(88%対17%、p.)のウイルス負荷軽減を達成した<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" average="" change="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" statistically="" more="" significant="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

研究では、レナカパビルは一般的に安全でよく許容されていました。14日間、研究薬に関連する重篤な有害事象は認められず、有害事象による中止を含め、何らかの理由で薬物が中止されなかった。研究のこの部分で観察された最も一般的な有害事象は、注射部位の腫脹を含んでいた(21%)そして注射部位の結節(17%)は、そのほとんどが重症度のグレード1または2であった。

研究の他のデータは、将来の科学会議で発表されます。14日間の機能性単剤療法期間の後、すべての患者はオープンラベルレナカパビル治療を受け、最適化されたバックグラウンドプランを追加しました。研究の維持期間は、6ヶ月ごとに皮下注射によって投与されたレナカパビルの有効性と安全性、ならびに治療の第26週と第52週におけるレナカパビルと最適化されたバックグラウンドレジメンの組み合わせを評価する。

オーランド免疫学センターの医療ディレクター、エドウィン・デイエスは、「HIV患者の治療選択肢が限られており、現在の治療でウイルス学的抑制を維持できない人にとって、複雑な治療法を遵守するという課題から来ているかどうかにかかわらず、革新的な治療オプションが緊急に必要です。HIV突然変異は薬剤耐性につながる。CAPELLA試験の予備的な結果は、レナカパビル治療が過去に複数の治療法を受けた多剤耐性HIV感染患者のウイルス負荷を急速に軽減できることを示している。この臨床的反応は、個人的および個人的なものの両方であってもよい。公衆衛生に重要な影響を与える」

現在入手可能な抗レトロウイルス薬と比較して、レナカビビルはHIVカプシド(ウイルス遺伝物質および必須酵素を取り囲み、保護するタンパク質)の活性を遮断することによって新しい方法で働く。インビトロ研究では、レナカパビルはウイルスのライフサイクルの複数の異なる段階をブロックすることができ、ウイルス感染を防ぎ、感染していない細胞と接触する可能性があります。

現在、レナカパビルの安全性、有効性、および投与レジメンは、多くの臨床試験で評価されています。今年7月、第23回国際エイズ会議(AIDS 2020)で発表された進行中のフェーズI研究のデータは、HIVの治療と予防のために6ヶ月ごとにレナカパビルの皮下注射をサポートしています。今年の10月、IDWEEK 2020で、ギリアド・サイエンシズは、レナカパビルを6ヶ月ごとに投与する薬物として使用して、女性のHIV予防研究に新しい研究グループを追加することを発表しました。注射型曝露前予防薬(PrEP)の選択。ギリアド・サイエンシズはまた、2021年半ばから後半にかけて男性とトランスジェンダーの女性とセックスをした男性に対して、レナカパビルPrEP研究を開始する予定です。