メルク・テプメトコ:METex14ジャンプチェンジNSCLCの治療のための世界初の経口MET阻害剤

メルクKGaAは最近、欧州医薬品庁(EMA)が、選択的で経口MET阻害剤である標的抗がん薬テメトコ(テポチニブ)の申請を1日1回受け入れたと発表した。進行した非小細胞肺癌(NSCLC)を有する成人患者の治療のために、MET遺伝子エキソン14(METex14)を伴う変化をスキップする。現在、米国FDAはリアルタイム腫瘍学レビュー(RTOR)パイロットプロジェクトを通じてテメットコの優先審査を行っています。以前は、FDAはテメトコ孤児薬指定(ODD)と画期的な薬物指定(BTD)を付与しました。

今年3月、東京メトコは、METex14のスキップチェンジで、切除不能、高度または再発性NSCLCの患者の治療に関する日本初の規制承認を受けました。投薬の面では、テムデクト500mgは1日1回(2錠250mg)。

Teppetkoは、MET遺伝的変化を有する進行したNSCLC患者の治療のために承認された世界初の経口MET阻害剤であることを言及する価値があります。日本では、以前、セペトコは「オーファンドラッグ(ODD)」「サキガケ(革新的薬剤)」を与えられました。

Tepmetkoの規制申請書類は、主要なフェーズII VISION調査(NCT02864992)のデータに基づいています。今年1月現在、METexジャンプ変化を有する合計152人のNSCLC患者がテメトコ治療を受けており、そのうち99人が少なくとも9ヶ月間追跡されている。研究の結果は、今年5月にニューイングランド医学ジャーナル(NEJM)に掲載されました。

結果は、次のように、独立審査委員会(IRC)の評価によると、 METex14を運ぶことが確認されたNSCLC患者のうち、液体生検(LBx)または組織生検(TBx)による変化をスキップし、テッペトコ治療の客観的応答率(ORR)は46%(95 %CI:36,57)であり、応答期間の中央値(DOR)は11.1ヶ月(95%CI:7.2-NE[予測不能)であった。

LBx群の66人の患者では、ORRは48%(95%CI:37-63)であった。TBx群の60人の患者において、ORRは50%であった(95%CI:37-63)。27人の患者が2つの方法に従って肯定的な結果を得た。研究研究者によって評価された寛解率は56%(95%CI:45-66)であり、進行した疾患または転移性疾患に対する患者の以前の治療に関係なく、すべて同様の効果を有していた。研究では、テペトコは十分に許容され、治療中に発生した最も一般的な有害事象(TEAE)は末梢浮腫、吐き気、下痢であった。TRAEは、患者の11%で薬物の永久的な中止をもたらした。

テポチニブの分子構造(画像ソース:chemicalbook.com)

世界的に見て、肺癌は最も一般的なタイプの癌であり、癌死亡の主な原因であり、毎年200万人の診断と170万人の死亡がある。現在、多くのタイプの癌において、3つのMETシグナル伝達経路変化(METex14ジャンプ変化、MET増幅、およびMETタンパク質過剰発現を含む)が発見されており、これは腫瘍の攻撃的な行動および悪い臨床予後に関連している。METシグナル伝達経路の変化は、NSCLC症例の3〜5%で起こると推定される。

テポチニブはメルクに見られる経口METキナーゼ阻害剤であり、METex14ジャンプ変化、MET増幅、METタンパク質過剰発現を含むMET(遺伝子)変化によって引き起こされる発がんシグナルを強く、非常に選択的に阻害することができる。、これらの特定のMET変化を伴う積極的な腫瘍患者の予後を改善する可能性を有する。NSCLCに加えて、メルクはまた、他の腫瘍適応症のための新しい治療法と組み合わせたテポチニブを積極的に評価しています。

2019年9月、米国FDAは、白金含有化学療法を受け、METex14ジャンプの変更を受けた転移性NSCLC患者の治療に対して、テポチニブ画期的薬物指定(BTD)を付与しました。

現在、メルクはまた、以前に受け入れられているEGFR TKIに対するテポチニブおよびチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)オシメルチニブおよび以前に受け入れられているEGFR TKIに対するMETの組み合わせを評価する別の研究INSIGHT 2(NCT03940703)を実施しています。拡張された、局所的に進行したまたは転移性のNSCLCを有する患者。