GlaxoSmithKline Blenrepは、再発/難治性多発性骨髄腫の治療に欧州連合により承認されました

GlaxoSmithKline（GSK）は最近、欧州委員会（EC）が条件付きでBlenrep（belantamab mafodotin、GSK2857916）を承認したことを発表しました。これは、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とする抗体薬物複合体（ADC）です。適応症は、単剤療法として、以前に少なくとも4種類の治療に使用されており、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤/免疫調節剤/ CD38モノクローナル抗体に対して難治性である、再発または難治性の多発性骨髄腫（R / R MM）の成人患者で疾患が証明されている最後の治療の進行。

今年の8月上旬に、Blenrepは上記と同じ兆候を示し、優先審査プロセスを通じて米国FDAから承認を加速しました。腫瘍反応率のデータによると、この適応症は承認プロセスの加速により承認されました。この適応症の継続的な承認は、確認試験における臨床的利点の検証と説明に依存します。

Blenrepが世界で承認された最初のBCMAターゲット療法であることは言及する価値があります。これは、クラス最高のヒト化抗BCMA療法であり、現在の標準的な治療を受けているが進行している人に適しています。患者の。 Blenrepは、複数の作用メカニズムを使用して、形質細胞の生存に重要な役割を果たし、多発性骨髄腫細胞に発現する細胞表面タンパク質であるBCMAを標的とします。

臨床治療は進歩していますが、多発性骨髄腫（MM）は依然として不治の壊滅的な病気です。患者は周期的な治療に直面し続けており、再発するたびに予後が悪化します。

Blenrepは世界でGG＃39;の最初に承認された抗BCMA療法です。それは全く新しい作用メカニズムを持ち、新しい治療法を表しています。患者が他の標準的な治療法に反応しなくなった場合、Blenrep治療に切り替えることができます。この薬剤は、再発または難治性骨髄腫が限られている患者に対する現在の臨床治療の選択肢を変える可能性があります。米国と欧州連合では、BlenrepはそれぞれBreakthrough Drug Designation（BTD）およびPriority Drug Designation（PRIME）を授与され、BTDおよびPRIMEを授与される最初のBCMA対象製剤でした。

R&の最高科学責任者兼社長であるHal Barron博士、D、GlaxoSmithKlineは次のように述べています。GG引用; Blenrepの承認は、毎年50,000近くの多発性骨髄腫の症例が診断されているヨーロッパの患者にとって重要な前進です。残念ながら、これらの患者のほとんどは既存の治療法で再発または反応を停止するので、今日のニュースにより、治療選択肢が限られている患者が最初に承認された抗BCMA療法を入手できるようになったことを非常に嬉しく思います。"

この承認は、13か月のフォローアップデータを含む、重要なDREAMM-2研究のデータに基づいています。これはランダム化されたオープンラベルの2アーム第II相試験であり、以前に過剰治療された（高度に前治療された）R / R MMの患者196人の合計です。これらの患者は、現在の標準治療を受けているにもかかわらず、自分の状態を悪化させ、以前に受けています。治療選択肢の中央値は7で、免疫調節薬やプロテアソーム阻害剤に不応であり、抗CD38抗体に不応または不耐性です。この研究では、患者を無作為に2つのグループに分け、3週間に1回（Q3W）、2.5 mg / kgまたは3.4 mg / kgのBlenrepを投与しました。

研究データによると、Blenrep 2.5mg / kg Q3W単剤療法の全奏効率（ORR）は32％、奏効期間（DoR）の中央値は11か月、全生存期間（OS）の中央値は13.7か月でした。安全性と忍容性は、以前に報告されたBlenrepデータと一致しています。 2.5 mg / kg群で最も一般的な副作用（≥20％）は、角膜病変/小嚢胞上皮変化（MEC; 71％）、血小板減少症（38％）、貧血（27％）、および視力障害イベント（25％）でした。 ）、吐き気（25％）、発熱（23％）、上昇したアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（21％）、注入関連反応（21％）、リンパ球減少（20％）。

現在利用可能な標準治療療法を受けているが疾患がまだ進行しているR / R MM患者の治療オプションは非常に限られており、予後は不良です。 DREAMM-2試験の最新の追跡結果は、Blenrepの可能性をさらに証明しています。市場での薬の承認は、これらの患者に重要な新しい治療オプションを提供し、主要な満たされていない医療ニーズの解決に役立ちます。

ベリタマブマフォドチンの作用機序

DREAMMの臨床開発プロジェクトには、合計10件の臨床試験（DREAMM-1からDREAMM-10）が含まれ、Blenrepの単剤療法および一次療法、二次療法、および複数療法の併用療法としての有効性と安全性を評価していますMMの扱い。以前に公開された最初の人間の臨床研究DREAMM-1からの更新データは、BCMA陽性のR / R MM患者の間で、Blenrep治療の全体的な奏効率（ORR）が60％に達したことを示しました。

今年5月末に開催されたAmerican Society of Clinical Oncology（ASCO）年次総会で、GSKはDREAMM-6研究のデータも発表しました。この研究は、1つ以上の治療に不応性であるか、治療後に再発したR / R MM患者で行われ、ボルテゾミブ/デキサメタゾン（BorDex）と安全性を組み合わせたBlenrep（2.5 mg / kg、Q3W）の有効性を調査しました。

予備結果は、BorDex（B-Vd）治療と組み合わせたBlenrepの全体的な応答率（ORR）が78％（n=14/18; 95％CI：52.4-93.6）に達し、50％が非常に良好な部分であったことを示しました応答（VGPR））、28％は部分寛解（PR）です。臨床的利益（最小限の寛解以上）を受けた患者の割合は83％（95％CI：58.6-96.4）でした。中央値18.2週間の治療では、DoRの中央値にはまだ到達していませんでした。グレード3以上の有害事象には、角膜疾患（MEC; 56％）と血小板減少症（61％）が含まれていました。グレード4のMECケースはありません。これらの予備的な結果は、多発性骨髄腫の初期段階の患者におけるBlenrep併用療法の可能性を確認します

BCMAをターゲットとした研究中のMM免疫療法（出典文献-PMID：31277554）

多発性骨髄腫（MM）は、非ホジキンGG＃39リンパ腫に次いで2番目に多い血液悪性腫瘍です。近年、化学療法、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤サリドマイド誘導体、およびCD38標的化抗体の大きな進歩にもかかわらず、ほとんどすべての患者が最終的に再発するでしょう。したがって、新しい治療オプションの緊急の必要性があります。 MM市場は、2017年には140億米ドルに近く、2027年には290億米ドル近くに達すると予想されています。

BCMAは非常に重要なB細胞バイオマーカーであり、MM細胞の表面に広く存在しています。近年、それはMMおよび他の血液悪性腫瘍の非常に人気のある免疫療法の標的となっています。現在、BCMA用に開発された免疫療法は20種類以上あり、主に3つのカテゴリに分類されています：キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T、Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio、Novartisの代表）、二重特異性抗体（ BsAb、Amgenで表される）、抗体薬物複合体（ADC、GlaxoSmithKlineで表される）。

Blenrepは、切断不可能なリンカー（薬物リンク技術はSeattle Geneticsからライセンス供与）ADC薬を介して結合された新しいヒト化Fc修飾抗BCMAモノクローナル抗体および細胞毒性剤MMAF（モノメチルオーリスタチンF）です。 Blenrepは、抗BCMAモノクローナル抗体を使用してMM細胞の表面のBCMAを標的にします。これは、MM細胞によって急速に内在化され、リソソームで分解され、MM細胞で不透過性のMMAFを放出して役割を果たします。 MMAFは、抗チューブリン化合物である有糸分裂阻害剤であり、微小管の重合をブロックすることにより細胞分裂を阻害し、G / M期の腫瘍細胞を停止させ、カスパーゼ3依存性アポトーシスを誘発します。さらに、Blenrepは、NK細胞媒介ADCC（抗体依存性細胞媒介細胞毒性）およびマクロファージ媒介ADCP（抗体依存性細胞媒介食作用）を誘発する可能性があります。

Blenrepは、さまざまな細胞毒性メカニズムを介してMM細胞に選択的に作用し、このタイプの癌に有望な次世代免疫療法オプションを提供します。現在、Blenrepは、BCMAを発現する進行血液悪性腫瘍を有する他の患者のためにも開発されています。