自然のサブジャーナル:心を修復?RNAを標的とする低分子薬は希望をもたらす

心筋梗塞は心臓に多くの傷跡を残し、様々な健康上の問題を引き起こし、心不全を引き起こす可能性さえあります。科学者たちは、損傷した心臓組織を再生するためにこれらの損傷した心臓組織を修復しようと脳を取り付けましたが、多くの場合はほとんど効果がありません。

良いニュースは、最近発表された研究論文によると、スクリプス研究所の化学者であるマシュー・ディズニー教授率いる研究チームは、失敗した心筋で発現レベルが急激に増加した重要な生体分子を標的とし、損傷した心臓組織に薬物治療の夜明けをもたらすことができる低分子化合物を発見したということです。

これまでの研究では、血管内皮増殖因子A(VEGFA)は、損傷した心臓組織の血管や筋肉を再建し、血流を改善するための幹細胞のシグナルとして使用できることを発見しました。VEGFAの発現を増加させることは、心不全を治療する方法である可能性があります。

この研究チームは、プレミR-377と呼ばれるマイクロRNA(マイクロRNA)前駆体が失敗した心筋の発現を増加させ、VEGFAの産生を阻害できることを発見した。従って、このマイクロRNA前駆体が阻害されうるならば、VEGFAの「生産ライン」を再開することができる。

RNA分子は小さく、十分に安定していないため、人々はRNAが低分子薬の理想的な標的ではないと長い間信じてきました。それにもかかわらず、絶え間ない努力を通じて、ディズニー教授らはこれらの障害を克服できる一連の計算/化学的ツールを開発したので、彼らはpre-miR-377をターゲットにしています。

これらのツールをアストラゼネカが収集した様々な化合物と組み合わせることで、研究チームは、pre-miR-377の主要な保存構造特徴を選択的に結合できる「化学パートナー」を探し始めました。その努力は実を結び、ついにTGP-377という小分子化合物を発見した。

これまでのところ、ヒト血管上皮細胞実験におけるTGP-377の試験は、この低分子化合物がpre-miR-377を標的とし、特にVEGFAの発現レベルをアップレコンデンし、損傷した心臓組織の治療に利益をもたらすことを示している。希望。しかし、ディズニー教授は、心不全の動物モデルでテストされていないので、TGP-377を潜在的な薬物に変え、大多数の患者に利益をもたらすためにまだ多くの作業が必要であると指摘しました。