ノバルティススタンプ阻害剤アシミニブ第III相の有効性はファイザーボスリフ（ボスチニブ）を打ち負かす！

ノバルティスは最近、慢性骨髄性白血病（CML）の治療のための標的抗癌剤アシミニブ（ABL001）を評価する第III相ASCEMBL研究が、主要分析における研究の主要エンドポイントに到達したことを発表しました。

ASCEMBLは、以前に2つ以上のATP結合部位チロシンキナーゼ阻害剤（TKI、イマチニブ[イマチニブ]、ニロチニブ[ニロチニブ]、ダサチニブ[ダサチニブなど]を投与された患者を対象とした、多施設、オープンラベル、ランダム化第III相試験]、radotinib [radotinib]、ponatinib [Ponatinib]）フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph + CML-CP）患者中国でアシミニブとボスリフ（ボスチニブ、ボスチニブ、ファイザー製品）。

試験に登録した患者は、最近使用したTKI治療（2013 ELNガイドラインの治療失敗の定義を満たす必要がある）または不耐性（スクリーニング時の分子指数BCR-ABL1比GG gt; 0.1％IS [国際規格値]）。この研究では、患者はアシミニブまたはボスリフを1日1回経口投与するようにランダムに割り当てられました。この研究の主要評価項目は、治療の24週目における主要な分子反応（MMR）でした。

結果は、主要な分析の時点で、研究が主要なエンドポイントに達したことを示していました。データは、主要な分子反応速度（MMR）の点で、アシミニブがボスリフよりもはるかに優れていることを示しています。研究の結果は今後の医学会議に提出され、規制当局と共有されます。

ノバルティスのグローバル医薬品開発責任者兼最高医療責任者であるジョンツァイ医学博士は次のように述べています。GGの引用; TKIを使用して患者を治療する能力は、CMLのケアを永久に変えました。しかし、多くの患者にとって、疾患の進行のリスクは現実であり、特に患者が逐次TKI療法に耐性を示す場合、または耐え難い副作用のために治療に固執できない場合は特にそうです。この研究に世界中から参加してくださった患者さんと研究者に心から感謝しています。これらのアシミニブ関連の結果は、今回はABLキナーゼの自然な調節メカニズムを使用して、今回はSTAMP阻害によりCMLの治療をさらに変革するという私たちの取り組みを証明しています。"

アシミニブの化学構造（画像ソース：medchemexpress.cn）

近年、CMLの治療は進歩しました。臨床医は、Ph + CML患者を治療する際に、ノバルティスのグリベック（グリベック、イマチニブ、イマチニブ）およびタシグナ（ニロチニブ、ニロチニブ）を含むいくつかのTKIから選択できます。薬物療法を受けているほとんどの患者は、10年経ってもまだ生存していますが、依然として疾患の進行のリスクがあります。

最初の治療に耐性のある患者は別のTKI（すなわち、逐次TKI療法）に切り替えることができますが、承認されている多くの治療法は、ABL1キナーゼの同じATP結合部位を標的としています。これらの治療法の類似性は、キナーゼの1つの領域の変異が多くの薬物を無効にする可能性があることを意味します。言い換えると、逐次TKI治療は薬物耐性と不耐性の増加と関連している可能性があります。

asciminibは、以前に米国FDAからFast Track Status（FTD）を付与されているSTAMP阻害剤です。これは、BCR-ABL1を不活性なコンフォメーションにロックできるBCR-ABL1タンパク質のミリストイルポケット（スタンプ）をターゲットとする治験薬です。

現在市場に出ている競合薬は、BCR-ABL1タンパク質のATP結合部位と組み合わされています。アシミニブは、キナーゼの別の部分であるABLミリストイルポケットに作用することによって機能します。 STAMP阻害剤として、アシミニブは、CMLの後の治療におけるTKI耐性と不耐性を解決し、患者の予後を改善するのに役立つ可能性があります。

現在、ノバルティスは複数の治療を受けたCML患者のアシミニブ、ならびに新たに診断されたCML患者の治療のための他のTKIを評価するために、いくつかの臨床試験を実施しています。