グラクソ・スミスクラインの最初の接着阻害剤ルコビア（フォステムサビル）が間もなくEUで承認される

ViiV Healthcareは、GlaxoSmithKline（GSK）とファイザーおよびシオノギによって管理されているHIV / AIDS医薬品の研究開発会社です。 最近、同社は、欧州医薬品委員会（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）が、他の抗レトロウイルス（ARV）薬と組み合わせたルコビア（フォステムサビル）600mg徐放性錠剤の承認を示唆する肯定的なレビューを発表したと発表しました。抑制性抗ウイルスプログラムを構築できない多剤耐性HIV-1成人の治療用。

ルコビアは、HIV-1感染症の治療のための新しい付着阻害剤です。 今年の6月、ルコビアは米国FDAによって適応症として承認されました：複数のHIV療法（重度の治療経験、HTE）を試し、薬剤耐性/不耐性または安全性が原因である患者の治療のための他のARV薬と組み合わせて現在のARVレジメンに失敗した多剤耐性HIV-1成人を考えてみてください。 重要な第III相BRIGHT研究では、ほとんど（60 %）のHTE多剤耐性HIV-1成人感染者がルコビアを受け、96週間までウイルス抑制を達成および維持するためにバックグラウンド治療を最適化し、CD4+T細胞技術は臨床的に利用可能な意味の改善。

過去数十年の大幅な進歩により、HIVの治療は大幅に改善され、多くの患者にとって、HIVは制御可能な生涯にわたる病気と見なされています。 しかし、薬剤耐性、忍容性、または安全性の考慮により、成人のHTE患者（HIV感染者の約6％）は選択の余地がほとんどないか、まったくなく、AIDSの進行と死亡のリスクがあり、追加の治療オプションが緊急に必要です。

市場でのルコビアの承認は、さまざまな理由で既存の薬剤を使用してウイルス抑制を抑制および維持することができないHTE多剤耐性HIV-1成人に感染した人々に重要な治療オプションを提供します。 以前、米国FDAは、ルコビアのファストトラック資格、優先審査資格、および画期的薬物資格を付与していました。 欧州連合EMAは、ルコビアに加速評価の資格を与えました。

Rukobia GG＃39;の医薬品有効成分は、クラス初のHIV-1付着阻害剤であるフォステムサビルです。 Fostemsavirはtemsavirのプロドラッグです。 経口投与後、フォステムサビルはテムサビルに変換され、テムサビルは吸収され、ウイルス表面の糖タンパク質120（gp120）サブユニットに直接付着することによって抗ウイルス効果を発揮します。 temsavirは、ウイルスのこの場所に結合することにより、HIVウイルスが宿主の免疫系CD4+T細胞やその他の免疫細胞に付着するのを防ぎ、HIVウイルスがこれらの細胞に感染して増殖するのを防ぎます。 ルコビアはウイルスサイクルの最初のステップ（付着）の最初の抗レトロウイルス療法であるため、他のタイプの抗レトロウイルス薬に対する耐性を示しておらず、他のほとんどの薬剤に対する耐性の発達に役立つ可能性があります。薬物誘発性HIV感染。

過去30年間で、HIV治療は驚くべき進歩を遂げました。 抗レトロウイルス薬はHIVを効果的に抑制し、病気の進行、HIV感染、エイズ関連の死亡を減らすのに役立ちます。 しかし、HIVの能力の変化により、一部の患者は抗レトロウイルス薬に対する耐性を発達させ、その治療計画が失敗する可能性があります。 忍容性、安全性、および薬物相互作用における課題は、効果的な治療オプションを設計する際に、許容できる抗レトロウイルス療法の数をさらに減らす可能性があります。 以前に複数のプログラムを受けており、HIVをうまく抑制できない多剤耐性患者には、まだ満たされていない重大な医療ニーズがあります。 ルコビアの臨床開発プロジェクトからの有効性と安全性の研究結果は、この薬が新しい治療オプションを必要とする多剤耐性HIV感染患者に独自の可能性を秘めていることを示しています。 ルコビアの市場承認は、そのような患者がウイルス抑制を達成するのを助ける新しい方法を提供するでしょう。

Fostemsavirの分子構造

CHMPの肯定的なレビューは、HTE多剤耐性HIV患者を対象とした極めて重要な第III相BRIGHT試験（NCT02362503）のデータに基づいています。 この研究の96週間の結果は、2019年7月にメキシコシティで開催された2019 International AIDS Society AIDS Science Conference（IAS 2019）で発表されました。

BRIGHTは、以前に過剰治療された（HTE）HIV-1感染成人におけるHIV-1付着阻害剤フォステムサビルの安全性と有効性を評価した2つのコホート（ランダム化および非ランダム化）研究です。 合計371人の患者が研究に登録されました。 これらの患者は抗レトロウイルス（ARV）薬を服用していましたが、ウイルス（HIV-RNA）の血中濃度は依然として高かった。 ほとんどの患者は、15年以上HIV治療を受けており（71％）、5つ以上の異なるHIV治療を受けていて（85％）、および/または試験に入る前にAIDSの病歴がありました（86％）。

すべての患者は、現在利用可能な6つのARV薬のうち4つに対して、薬剤耐性、不耐性、および/または禁忌を記録しました。 ランダム化コホート（n = 272）では、患者はベースラインでクラス1の完全な活動を維持する必要がありますが、クラス2のARV薬を超えないようにする必要があり、残りの薬から実行可能なARV計画を立てることはできません。 これらの患者は3：1の比率でランダムに割り当てられ、現在失敗した治療計画にフォステムサビルまたはプラセボ（n = 272）を盲目的に追加し、8日間機能的単剤療法を受けました。 承認されたARVの完全な活動が残っていない患者（n = 99）は、非ランダムコホートに割り当てられ、1日目に非盲検フォステムサビルと最適化バックグラウンド療法（OBT）を受けました。 1日目から8日目までのランダムコホートのlog10HIV-1 RNAの平均変化。8日間の二重盲検期間の後、ランダム化コホートのすべての患者が非盲検フォステムサビルと最適化されたバックグラウンド療法を受けました。 主要な副次的評価項目には、24、48、および96週間での応答の持続性、CD4+細胞技術のベースラインからの安全性の変化、およびウイルス耐性の出現が含まれます。

結果は、ランダム化コホートにおける1日目から8日目までのHIV-1 RNAの調整された平均低下に基づいて、主要評価項目分析は、フォステムサビルがプラセボより優れていることを示しました（それぞれ0.79および0.17 log10 c / mLの減少。 p< 0.0001、intention-to-treat-exposure="" [itt-e]集団）。="">

特定のデータ：ランダム化されたコホートでフォステムサビルと最適化バックグラウンド療法（OBT）で治療された患者のうち、24、48、および96でウイルス学的抑制（HIV-1 RNA< 40コピー/="" ml="" [c="" ml]）を達成した患者治療週数患者の割合は53="" %、54="" %、60="" %でした。="" （n="163/272）。">

この研究では、最も一般的な副作用（5％以上、すべてのグレード）は悪心と下痢でした。 96週目までに、有害事象のためにフォステムサビル治療を中止した患者の割合は7％でした（ランダム化：5％、非ランダム化：2％）。