BMS経口S1P受容体モジュレーターゼポシア（ozanimod）がEUで新しい適応症を申請しました！

ブリストルマイヤーズスクイブ（BMS）は最近、欧州医薬品庁（EMA）が中等度から重度の潰瘍性大腸炎（UC）の成人患者の治療のためのゼポシア（ozanimod）の販売承認申請（MAA）を承認したと発表しました。 現在、EMAは一元化されたレビュープロセスを開始しました。 承認された場合、ゼポシアは潰瘍性大腸炎（UC）の治療のための最初の経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターになります。

このアプリケーションは、主要なTRUE NORTH研究（NCT02435992）の結果に基づいています。 これは、中等度から重度の潰瘍性大腸炎の成人を治療するための導入療法および維持療法としてのゼポシアの有効性と安全性を評価したプラセボ対照試験です。 結果は、研究が2つの主要エンドポイントに到達したことを示しました：プラセボと比較して、導入期間の10週目にゼポシアによって誘発された臨床的寛解の結果と維持期間の52週目に臨床的寛解を維持した結果は非常に統計的であり、臨床的に重要です。 改善。 この試験で観察された全体的な安全性は、Zeposia GG＃39;の承認されたラベルの既知の安全性と一致しています。

この研究の結果によると、ゼポシアは、第III相試験で中等度から重度のUCの治療において臨床的利益を示した最初の経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターであることに言及する価値があります。

ブリストル・マイヤーズスクイブの免疫学および線維症開発責任者であるメアリーベスハーラー医学博士は次のように述べています。GGquot;潰瘍性大腸炎は予測不可能で衰弱させる可能性のある疾患です。 多くの患者は、自分の病気をコントロールしようとするときにさまざまな治療法を使用します。 方法。 このアプリケーションは、有効性と安全性が証明された新しい治療オプションと経口投与オプションを必要とする欧州連合の適格な患者にゼポシアを提供する上で重要なステップです。"

TRUE NORTHは、以前の治療に対して不十分な反応を示した中等度から重度のUC患者を対象に、ゼポシア1mgの有効性と安全性を調査した多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験です。 導入期間中、コホート1の患者は2：1の比率でランダムに割り当てられ、ゼポシアまたはプラセボを1日1回10週間投与されました。 コホート2は非盲検グループです。 この研究の目的は、維持期間に十分な数の患者を含めることです。 コホート2の患者は、ゼポシアを1日1回10週間投与されました。

維持期間として、ゼポシア治療を受け、導入期間の10週目に臨床的寛解を達成したコホート1またはコホート2の患者は、1：1の比率で再割り当てされ、52週までゼポシアまたはプラセボ治療を受けました。プラセボを受けた患者導入期間中および10週目に臨床的寛解が達成されたが、二重盲検維持期間中もプラセボを投与されていた。 適格なすべての患者は、中等度から重度のUCの治療におけるゼポシアの長期有効性を評価するために進行中の非盲検延長試験に含まれています。

研究の主要なエンドポイントは、導入期間の10週目と維持期間の52週目の包括的な臨床および内視鏡スコア（3成分メイヨースコア）によって決定される臨床的寛解の患者の割合です。 副次的評価項目には、10週目と52週目に臨床反応を達成した患者の割合、10週目と52週目に内視鏡的改善（内視鏡スコア≤1）を達成した患者の割合、10週目に臨床的寛解を達成した患者の割合が含まれました。 52週で臨床的寛解を維持した患者の割合。

データは、研究が2つの主要エンドポイントに到達したことを示しました：導入期間の10週目での臨床的寛解の誘導と維持期間の52週目での臨床的寛解の維持は非常に統計的に有意な（p< 0.0001）結果を示しました。="" さらに、導入期間の10週目と維持期間の52週目に、この研究は臨床反応と内視鏡的改善の主要な副次的評価項目にも到達しました。="">

現在、ブリストルマイヤーズスクイブは、中等度から重度の活動性クローン病GG＃39; s疾患（CD）患者の治療におけるゼポシアを評価するための第III相YELLOWSTONE臨床試験プロジェクトも実施しています。

潰瘍性大腸炎（UC）は慢性炎症性腸疾患（IBD）であり、異常な免疫反応が長期間続き、大腸の粘膜（内層）に長期の炎症と潰瘍（潰瘍）を引き起こします。 （結腸）。 症状には、血便、重度の下痢、頻繁な腹痛などがあり、通常、突然ではなく時間の経過とともに現れます。 UCは、身体機能、社会的および感情的な健康、作業能力など、患者の健康関連の生活の質に重要な影響を及ぼします。 多くの患者は、反応が不十分であるか、現在利用可能な治療法に反応しません。 世界中で1260万人がIBDに苦しんでいると推定されています。

Zeposia GG＃39;の医薬品有効成分ozanimodは、経口スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体モジュレーターであり、S1Pサブタイプ1（S1P1）および5（S1P5）に高い親和性で選択的に結合します。

今年の3月、Zeposiaは、臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾​​患、活動性二次進行性疾患を含む成人再発性多発性硬化症（RMS）の治療薬として米国FDAから承認されました。 今年の5月、Zeposiaは、活動性疾患（臨床的または画像的特徴を有すると定義される）を伴う再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の成人患者の治療について欧州委員会によって承認されました。

多発性硬化症（MS）の治療において、S1P1と選択的に組み合わされたオザニモドは、活性化リンパ球の特定のサブグループが炎症領域に移動するのを阻害し、抗炎症活性につながる可能性のある循環Tリンパ球およびBリンパ球のレベルを低下させると考えられています。それにより、免疫系GG＃39の神経ミエリンへの攻撃を軽減します。 オザニモドの特殊な作用機序により、患者のGG＃39の免疫監視機能が維持されます。 ozanimodとS1PR5の組み合わせは、中枢神経系の特殊な細胞を活性化し、髄鞘再形成を促進し、シナプス欠損を防ぎ、最終的に神経損傷を防ぐことができます。"損傷を減らす+修復GGquot;を強化する2つのメカニズムの複合作用の下で、ozanimodはさまざまな免疫疾患の症状を改善する可能性があります。

現在、ブリストルマイヤーズスクイブは、多発性硬化症と潰瘍性大腸炎（UC）だけでなく、クローンGG＃39; s病（CD）に加えて、さまざまな免疫炎症性適応症のためのゼポシアを開発しています。 潰瘍性大腸炎の治療におけるゼポシアのメカニズムは不明ですが、炎症を起こした腸粘膜に入るリンパ球の減少に関連している可能性があります。