彼は米国FDAにメルクのHIF-2α阻害剤MK-6482の画期的な薬剤適格性を認めました：まれな腎がんの治療！

メルクGGアンプ; Coは最近、米国食品医薬品局（FDA）が低酸素誘導因子-2α（HIF-2α）阻害剤MK-6482画期的な薬剤指定（BTD）を付与したことを発表しました。 Co. Oncologyヒッペル-リンダウ症候群（フォンヒッペル-リンダウ病、VHL症候群、VHL疾患）に関連する明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者の治療のためのパイプラインにおける新薬候補。さらに、FDAは、VHL疾患の治療にMK-6482 Orphan Drug Designation（ODD）も付与しました。 HIF-2αの発見につながったVHL生物学研究が2019年にノーベル生理学または医学賞を受賞したことは言及に値します。

BTDは、深刻なまたは生命にかかわる疾患の治療の開発とレビューをスピードアップするためにFDAによって2012年に作成された新しい薬物レビューチャネルであり、薬物が既存のものと比較して疾患の状態を大幅に改善できるという予備的な臨床的証拠があります治療薬。新薬。 BTDで得られた医薬品は、開発プロセス中にFDAの高官を含むより詳細なガイダンスを受け、患者に新しい治療オプションを最短時間で確実に提供できます。

希少疾病用医薬品とは、希少疾患の予防、治療、診断に使用される医薬品を指します。希少疾病は、発生率が非常に低い疾患の総称であり、GG quot;希少疾病と呼ばれます。"米国では、希少疾患とは、患者数が20万人未満の疾患を指します。希少疾病用医薬品の開発に対するインセンティブには、臨床試験の費用に関連する税額控除、FDAのユーザー料金の削減、臨床試験など、さまざまな臨床開発のインセンティブが含まれます。 FDA GG＃39;の治験デザインにおける支援、および医薬品の販売後の承認された適応症に対する7年間の市場独占期間。

このBTDおよびODD認定は、VHL関連のccRCC患者の治療におけるMK-6482を評価する第II相臨床試験（NCT03401788）の結果に基づいています。 2020年のASCO年次総会で初めてリリースされたデータは、MK-6482単剤療法が永続的な寛解を示し、確認された客観的奏効率（ORR）が27.9％（17/61; 95％CI：17.1-40.8）、中央値寛解期間（DOR）に到達していません（範囲：9.1〜39.0週間）。

VHL症候群は、複数の臓器に影響を及ぼすまれな遺伝性疾患です。腎細胞癌を含む複数の癌のリスクに患者を置きます。がんは依然としてVHL症候群患者の主な死因の1つです。現在、承認された全身治療計画はないため、新しい治療オプションの緊急の必要性があります。前述の第II相試験の結果は、MK-6482の潜在的な利点の証拠を提供し、このHIF-2α阻害剤がこれらの患者に意味のある効果をもたらす方法に関するさらなる研究をサポートします。

メルク研究所の臨床研究担当副社長であるスコットエビングハウス博士は、次のように述べています。 FDAは、MK-6482サポートのこれらの資格を付与します。この薬は、VHL疾患の特定の患者のHIF-2αを標的とする可能性があります。これらの患者は現在、治療の選択肢が限られており、良性腫瘍や腎細胞癌を含むさまざまな癌のリスクがあります。"

MK-6482（画像ソース：medchemexpress.com）

VHL症候群は、36,000人に1人が罹患するまれな遺伝性疾患です（全世界で200,000症例、米国だけで10,000症例）。 VHL症候群の患者は、良性の血管腫瘍とRCCを含むさまざまな癌を発症するリスクがあります。 RCCはVHL症候群患者の最大60％で発生します。これはVHL症候群患者の主な死因です。

腎細胞がん（RCC）は現在、最も一般的なタイプの腎がんです。腎癌の10例のうち約9例はRCCであり、RCCの10例のうち約7例は明細胞癌（ccRCC）です。 2018年に世界中で診断された腎癌の症例は約403,000例であり、約175,000人がこの疾患で死亡したと推定されています。米国だけでも、2020年までに74,000近くの新たに確認された腎癌の症例と15,000近くの死亡が予測されています。

VHL遺伝子は重要な腫瘍抑制遺伝子であり、その変異はVHL症候群の患者で最初に発見されました。 VHLタンパク質は腫瘍抑制タンパク質であり、その不活性化は腫瘍患者の低酸素誘導因子-2α（HIF-2α）タンパク質を異常に活性化する可能性があります。このVHL腫瘍抑制タンパク質の不活性化は、ccRCC腫瘍の90％以上で観察され、癌細胞に低酸素誘導因子（HIF）タンパク質の蓄積と活性化を引き起こし、血管形成を活性化して腫瘍の成長を刺激する低酸素症を誤ってシグナル伝達します。

MK-6482（以前はPT2977と呼ばれていました）は、HIF-2αを阻害し、細胞の成長、増殖を阻害し、異常な血管形成を防止することを目的とした、新しい強力な選択的経口HIF-2α阻害剤です。 MK-6482はPetolon Therapeuticsによって開発され、Merckは2019年5月に頭金10億5000万ドルおよびマイルストーン11億5000万ドルでPetolon Therapeuticsを買収しました。

現在、MK-6482は複数の臨床試験で評価されています。 VHL関連ccRCC（NCT03401788）の治療に関する第II相試験に加えて、MK-6482の臨床開発計画には、進行したRCC（MK-6482-005; NCT04195750）の治療に関する第III相試験も含まれます。進行性腎癌I /フェーズIIの用量漸増および用量延長試験を​​含む進行性固形腫瘍の治療（NCT02974738）。