熱ショック誘発剤アリモクロモールは、優先審査のためにFDAによって審査されました！

Orphazymeは、まれなタンパク質の誤った折り畳みの病気の治療のための革新的な薬の開発に焦点を当てているデンマークのバイオ医薬品会社です。そのプラットフォームは、熱ショックタンパク質（HSP）の初期の科学的発見に基づいています。最近、同社は、米国食品医薬品局（FDA）がアリモクロモールの新薬承認申請（NDA）を承認し、ニーマンピック病（NPC）タイプCの治療に優先審査を付与したことを発表しました。FDAは処方箋を指定しました。 2021年3月17日の目標行動日としての医薬品使用料法（PDUFA）。当局は、現在、申請について議論するための諮問委員会を開催する予定はないと述べた。

以前、FDAは、NPCの治療のために、アリモクロモールファストトラック認定（FTD）、画期的医薬品認定（BTD）、希少疾病用医薬品認定（ODD）、および希少疾病用医薬品認定（RPDD）を付与していました。 Orphazymeはまた、今年の後半に、NPCを治療するためのアリモクロモールの販売承認申請（MAA）を欧州医薬品庁（EMA）に提出する予定です。

OrphazymeのCEOであるKimStratton氏は、次のように述べています。 NPCは、米国では壊滅的でしばしば致命的な病気です。承認された治療法はありません。 NPC分野で満たされていない医療ニーズに対処するためのレビューを完了するためにFDAと協力することを楽しみにしています。同時に、来年の潜在的な商業供給に備えて、米国での活動を拡大するために懸命に取り組んでいます。"

NPCは壊滅的な病気であり、病気修正療法（DMT）の緊急の必要性があります。米国では、FDAが承認したNPCの治療法はありません。承認されれば、アリモクロモールは米国でNPCを治療する最初の薬になります。ヨーロッパでは、Zavesca（ミグルスタット）が2009年に承認され、NPCの治療薬としては唯一のものです。中国では、ミグルスタットは2017年にZevico（Megstat Capsule）の商品名で販売が承認されました。これは、NPCの成人および小児の進行性神経症状の治療に使用されます。

極めて重要な第II / III相ランダム化プラセボ対照試験（CT-ORZY-NPC-002）のデータは、特に4歳以上の患者のサブグループにおいて、アリモクロモールがNPCの神経系の進行を安定させるのにプラスの効果があることを示しました。ルーチンの臨床ケアを受けている患者のサブグループとしてミグルスタット（メグルスタット）スタラグ）を投与されています。 2年間の治療中、アリモクロモールは疾患の進行に継続的な改善を示しました。さらに、最初にプラセボの投与をランダムに割り当てられた患者は、アリモクロモール治療に切り替えた後、疾患の進行が90％減少しました。

アリモクロモールの分子構造（写真提供：ウィキペディア）

アリモクロモールはオルファザイムのリード化合物です。この薬は、熱ショックタンパク質（HSP）の産生を増幅することができる小分子熱ショックストレス誘導物質です。熱ショック応答は、細胞ストレスに対処するための保護システムであり、適切なタンパク質の折り畳みの維持に関与しています。 HSPは、欠陥のある誤って折りたたまれたタンパク質を救出し、タンパク質凝集体を取り除き、リソソームの機能を改善することができます。

アリモクロモールは、経口投与後、全身にすばやく分散し、血液脳関門を通過して脳に入ることができます。この薬は、細胞自体の熱ショック応答を刺激し、誤って折りたたまれたタンパク質が正常な機能を回復するのを助けるか、細胞GG＃39のリサイクルシステム-リソソームを使用して、正常に回復できないときにこれらのタンパク質を回復することによって、ストレスを受けた細胞で役割を果たします機能。それはもはや有毒な蓄積を形成せず、それは多くの病気や症状の原因となる可能性のある誤って折りたたまれたタンパク質の蓄積を減らすのに役立ちます。

現在、アリモクロモールは、2つのリソソーム蓄積症（C型ニーマンピック病[NPC]およびゴーシェ病[GD]）および2つの神経筋疾患（散発性封入体筋炎）を含む4つのまれな疾患の治療のための潜在的な治療法として開発されています。 [sIBM]、筋萎縮性側索硬化症[ALS]）。この薬剤は、7つの第I相、4つの第II相、および1つの極めて重要な第II / III相臨床試験で研究されています。

ニーマンピック病（NPC）タイプCは、遺伝性、進行性、衰弱性、そしてしばしば致命的な神経疾患です。この病気はリソソーム蓄積症と呼ばれる家族に属しており、NPCタンパク質の欠陥を引き起こす突然変異によって引き起こされます。したがって、通常リソソームによって除去される脂質は、組織や臓器（脳を含む）に蓄積し、病気の病状を促進します。米国とヨーロッパでは、NPCの患者数は1,000〜2,000人と推定されています。

アリモクロモールは、NPCの疾患進行に臨床的に有意な効果があることが示されています。これは、疾患の生物学的基礎に影響を与え、優れた安全性と忍容性を示すバイオマーカー効果によってさらに裏付けられています。