混沌とした体内時計を保存するには？科学者は潜在的な薬を特定します

タイムゾーンをまたぐ国際線は夜間戦闘を実行するタスクを必要とし、不安なニュースが就寝前に電話にポップアップします...人々が夜に起き続けるためには人生に多くの理由があります。睡眠はGG＃39になる可能性があります。眠りに落ちることはありません。覚醒はGG＃39;目覚めることはできません。混沌とした概日時計は疲れるだけでなく、代謝や免疫などの多くの側面に影響を与える可能性があります、うつ病、肥満、糖尿病などの悪影響を簡単に引き起こす可能性があります。

脳から分泌されるメラトニンは、概日リズムと密接に関連するホルモンです。通常の状況下では、夜になると、環境の明暗の変化や身体の生物学的リズムの知覚により、脳内のメラトニンの分泌が徐々に増加し、視床下部のメラトニン受容体が活性化します。機能と動作、および同期された明暗の変化は、私たちが眠りに落ちるのに役立ちます。

このため、メラトニン受容体は、概日リズムを調節するための重要な標的として研究者によって見なされています。科学者は、メラトニン受容体に敏感かつ特異的に作用する薬物を開発し、GGクォートを修正し、体内時計のGGクォートを修正します。睡眠障害のある患者のために。

最近、トップの学術誌Natureによって発行された新しい研究により、この目標に向けて大きな一歩が踏み出されました。研究者らは、コンピューター仮想スクリーニング技術を使用して、メラトニン受容体MT 1 に結合できる活性化合物の最初のバッチを高い選択性で化合物の膨大なライブラリーから選択し、天然メラトニンの効果をシミュレートまたは相殺しました。"の予備テスト後、jetlag"動物モデルでは、マウスの概日時計を切り替えることができました。

昨年春、GG quot;自然GG quot;は2つの論文を同時に発表し、2つのヒトメラトニン受容体MT 1 とMT 2の3次元構造を初めて明らかにしました。この情報は、その後の薬物分子の設計に重要な基礎を築きました。

この研究では、メラトニン受容体MT {{{1}}の3次元構造をGG quot;テンプレートGG quot;として使用し、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の製薬化学者、ブライアンスコイシェ教授）、および同僚は、仮想分子をドッキングして、小分子と受容体の構造の結合を予測しました。これは、 150 100万以上のGGクォート、オンデマンドGGクォートのライブラリからのものです。化合物、MT 1に結合できる新規構造の選択されたリガンド分子。

次に、研究者はこれらの候補の合成に成功し、テストの予測スコアが高くなりました。 38 ノースカロライナ大学チャペルヒル校（UNC）のブライアンロス教授が率いる研究チームは、薬理学と薬のような特性を分析し、ついに過去に自然界には見られなかった2つの新しい分子が人と相互作用できることを発見しました。または、マウスGG＃39; sのMT 1 受容体は高い親和性で結合し、メラトニンと反対の細胞応答を生成します。

バッファロー大学のマルガリータL.デュボコビッチ教授らは、概日リズムの調節に対する2つの新しい分子の効果をテストするために、マウスで実験を行いました。研究者たちは、環境の明暗のサイクルを調整して、GGの見積もりを作成しました。突然前進し、マウスは人間の時差ぼけのような状態になりました。現時点で、彼らはこれらの新しい化合物がGGクォート、時差ぼけGGクォート、新しい光サイクルにゆっくりと順応するために、より長い時間を費やすマウス。

驚くべきことに、マウスが一定の暗闇に保たれた場合、これら2つの分子はメラトニンを模倣し、マウスがGG quot;リセットGG quot;光の合図のない体内時計。デュボコビッチ教授は説明しました：GG quot;盲人、交代勤務者、または潜水艦や極地などの特殊な環境で働く人々など、光と陰の自然な交替を感じない人々にとって、これは彼らのリズムを回復するのに役立つかもしれません{{ 0}}時間。

科学者は、より多くの潜在的な薬物分子を特定し、それらがメラトニン受容体にどのように作用し、概日時計を調節するかを理解し続けるため、概日リズムの乱れによって引き起こされる問題を回避するためのより多くのオプションがあります。