BRCA変異卵巣癌ステージ3臨床結果の阻害剤ルブラカ治療

クロービス腫瘍学は最近、2021年に米国婦人科腫瘍学会(SGO)の第52回女性癌年次総会で卵巣癌の治療における標的抗癌薬ルブラカ(ルカパリブ)の無作為化第3相ARIEL4研究のデータを発表した。データは、有害なBRCA突然変異、進行、および再発性卵巣癌を有する2つ以上の化学療法レジメンを有する患者において、標準的なケア化学療法(プラチナベースの化学療法を含む)と比較して、Rubracが進行性生存率(PFS)を有意に改善したことを示している。ARIEL4調査の完了は、米国と欧州連合のマーケティング後のコミットメントです。

英国のゲイとセントトーマス国民健康信託のARIEL4研究と腫瘍学コンサルタントの共同調整研究者であるレベッカ・クリステレイット博士は、「ARIEL4研究のデータは、BRCA突然変異陽性再発性卵巣癌の女性におけるルブラカの理解を有意義に高めます。より高度な疾患を持つ女性は治療の選択肢が少なく、特定の突然変異が治療結果にどのような影響を与えるかを理解することがますます重要になっているので、これは重要です。

ARIEL4(NCT02855944)は、以前に2つ以上の化学療法レジメンを受けたマルチセンター、無作為化フェーズ3試験であり、完全に白金感受性または部分的に白金感受性または白金耐性であり、再発性卵巣癌患者のBRCA突然変異(生殖細胞突然変異および/または体細胞突然変異を含む)を有する。研究の主なエンドポイントは、研究研究者によって評価された無増悪生存期間(InvPFS)であり、主要な有効性集団(有意な場合)から徐々に減少分析のための意図治療集団(ITT)までである。主な治療集団には、有害なBRCA突然変異を有する患者のグループが含まれており、BRCA逆転突然変異を有する患者は除外される。BRCAの突然変異の検出は、ガードントヘルスが開発した血液検査キットによって決定される。BRCAタンパク質の機能を回復させる逆転変異の発生は、白金系化学療法およびPARP阻害剤に対するBRCA変異癌の耐性に関連しており、白金感受性患者よりも白金耐性患者では発生率が高い(ARIEL2の研究はそれぞれ13%および2%)。

この研究は、北米と南米、ヨーロッパ、イスラエルに349人の患者を登録しました。主な有効性集団(n=325)には有害なBRCA突然変異を有する患者群が含まれており、血液検査によって決定されたBRCA逆転突然変異を有する患者のグループは除外された。

結果は、次の結果を示した: (1) 主な有効性の集団 (n =325), 研究は正常に主要なエンドポイントに達しました.化学療法群(n=105)と比較して、ルブラカ群(n=220)は主要エンドポイントInvPFS有意な有意な改善(中央値InvPFS:7.4ヶ月対5.7ヶ月)の統計を有していた。HR=0.64;p=0.001)。(2) ITT集団(n=349)では、この研究は主要エンドポイントにも到達した。化学療法群(n=116)と比較して、ルブラカ群(n=233)はInvPFS(中央値InvPFS:7.4ヶ月対5.7ヶ月)で統計的に有意な改善を有した。HR=0.67;p=0.002)。(3)BRCA逆転変異を有する患者は、この研究に登録された患者の7%を占めた。予想通り、これらの患者におけるInvPFSの結果は、ルブラカ治療の利益が限られていることを示した。

この研究で観察されたルブラカの安全性は、米国および欧州連合(EU)のラベルと非常に一致しています。研究では、有害事象は、ルブラカおよび化学療法の既知の安全性と一致していた。ルブラカ(n=232)で治療された患者の中で、最も一般的な(>5%)治療中のグレード≥3有害事象(TEAE)は貧血/減少ヘモグロビン(22%)、好中球減少/中等絶対好中球数(10%)、疲労/疲労(8%)、血小板減少/血小板減少症(8%)、ALT/ASTは増加した(8%)。

クロービス腫瘍学のパトリック・J・マハフィー社長兼最高経営責任者(CEO)は、「ARIEL4試験のデータは、化学療法(プラチナベースの化学療法を含む)と比較して、BRCA突然変異陽性進行卵巣癌の女性の治療におけるルブラカの臨床応用に関する科学的理解を高めました。がん患者の治療オプションの拡大に引き続き取り組んでおり、これらのデータを医師とその患者と共有して、卵巣癌の女性の予後を改善することを嬉しく思います。

ルブラカの有効な医薬品成分は、PARP1、PARP2、およびPARP3を標的とすることができる経口の低分子ポリアデリボーゼポリメラーゼ(PARP)阻害剤であるルカパリブです。ルカパリブは、がん細胞を優先的に殺すためにDNA修復経路の欠陥を利用することができる。この作用様式は、薬物にDNA修復欠陥を有する広範囲の腫瘍を治療する可能性を与える。PARPは、腫瘍タイプ、特に乳癌および卵巣癌の広い範囲に関連付けられている。

現在、ルブラカは3つの適応症を承認している:(1)白金含有化学療法の部分的または完全な寛解を有する再発性卵巣上皮、卵管または原発性腹膜癌を有する成人患者の維持治療のための単一薬物療法として。(2)卵巣上皮を有する成人患者に対する単剤療法として、卵管または初代腹膜癌は、以前に2種類以上の化学療法を受け、有害なBRCA突然変異(生殖細胞系列および/または体細胞)関連卵巣上皮、卵管または原発性腹膜癌治療を行う。(3)単剤療法として、アンドロゲン受容体(AR)指向療法およびタキサン化学療法を受けた転移性去勢に対する耐性を治療し、有害なBRCA突然変異(生殖細胞および/または体細胞)を運ぶ。前立腺癌(mCRPC)を有する成人患者。