Johnson&JohnsonはErlead（アパルタミド）+ Zytiga（酢酸アビラテロン）+プレドニゾントリプルプログラム監視アプリケーションを放棄しました！

ジョンソンGGアンプ; Johnson（JNJ）GG＃39; s Janssen Pharmaceuticalsは最近、フェーズ3ACIS研究に基づいて規制当局への申請を求めないことを発表しました。 この研究は、以前に化学療法（化学療法未治療）を受けておらず、アンドロゲン遮断療法（ADT）を受けていた転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の患者を対象に実施され、Zytigaと組み合わせてErleada（一般名：アパルタミド）を評価しました（一般名：酢酸アビラテロン）およびプレドニゾン（プレドニゾン）の有効性と安全性。

2021年2月に米国臨床腫瘍学会の泌尿生殖器がんシンポジウム（ASCO-GU 2021）で発表されたデータは、研究が主要評価項目に到達したことを示しました：プラセボ+ Zytiga +プレドニゾン治療群と比較して（対照群）Erleada + Zytiga +プレドニゾン治療群（併用群）では、放射線無増悪生存期間（rPFS）が大幅に改善され、放射線進行または死亡のリスクが31％減少しました。 。 ただし、対照群と比較して、併用群は全生存期間（OS）を含む主要な副次的評価項目に有意な利益を示しませんでした。

Janssen Research andDevelopmentの固形腫瘍の臨床開発担当副社長であるKiranPatel博士は、次のように述べています。「ACIS試験の安全性結果は、以前のErleada、Zytiga +プレドニゾン試験と一致しており、新しい安全性シグナルはありませんでした。観察された。 この研究では、PAM50もテストしました。 管腔型として分類された患者のサブグループおよび平均または高い腫瘍アンドロゲン受容体活性（ホルモン感受性の分子的特徴）を有する患者のサブグループは、さらなる研究に値する貴重な科学的結果および洞察を生み出した。 これらのデータ私たちは、前立腺がんの患者に革新的な治療をもたらすという私たちのリーダーシップとコミットメントに基づいて構築したいと考えているため、将来のプロジェクトにとって重要な指針となる重要性を持っています。"

ACISは、ADTを受けた982人の患者と化学療法を受けていないmCRPC患者を対象に実施された、無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験です。 この研究では、これらの患者は、Erleada + Zytiga +プレドニゾンレジメン（併用群）またはプラセボ+ Zytiga +プレドニゾンレジメン（対照群）を受けるようにランダムに割り当てられました。 この試験の主要評価項目は無増悪生存期間（rPFS）であり、副次評価項目には全生存期間（OS）、長期オピオイド開始時間、細胞毒性化学療法開始時間、および疼痛進行までの時間が含まれます。

ASCO-GU 2021会議で発表された予備的な有効性分析では、対照群と比較して、併用群のrPFSの中央値が6か月延長されたことが示されました（22.6か月対16.6か月; HR=0.69 [95％CI：0.58-0.83] ; p< 0.0001）。="" 盲検化された独立中央レビュー（bicr）によって評価された放射線学的進行または死亡のhrは0でした。864="" [95％ci：0.718–1.040]。="" 追跡期間中央値54.8か月の最新の分析によると、対照群と比較して、併用群の放射線学的進行または死亡のリスクは30％減少しました（中央値rpfs：24か月対16.6か月;="" hr="0.70" [95％ci：0.60-0.83]）。="" 副次的評価項目（全生存期間[os]、細胞毒性化学療法を開始する時間、オピオイドの長期使用を開始する時間、および痛みの進行までの時間を含む）に関して、併用群と対照群の間に統計的に有意な差はありませんでした。="">

ACIS研究集団全体は、アンドロゲン受容体（AR）耐性と感度マーカーの点で不均一です。 事前に指定された分析からのデータは、内臓転移、内腔タイプのPAM50テスト、および平均または高のAR活性（ホルモン感受性の分子特性）の患者がErleada + Zytiga + prenyからのものである可能性があることを示しています松の併用療法の臨床的利点は、これらの患者のサブグループにおけるrPFSとOSの結果によって明らかにされています。

安全性分析はErleadaGG＃39;の以前の研究と一致しており、新しい安全性シグナルは観察されていません。 併用群の63.3％と対照群の56.2％で、グレード3/4の治療中に有害事象（TEAE）が発生しました。 併用群と対照群でより頻繁に発生したグレード3/4のTEAEには、倦怠感（4.7％vs 3.9％）、高血圧（20.6％vs 12.5％）、転倒（3.3％vs 0.6％）、発疹（4.5％）が含まれていました。対0.4％）、心臓病（9％対5.7％）、骨折および骨粗鬆症（4.1％対1.4％）、および発作（0.2％対0％）。 がん治療-前立腺機能評価（FACT-P Total）によると、併用群と治療群の生活の質は同等です。

Zytiga（酢酸アビラテロン）は、体内でアビラテロンに変換される経口薬です。これは、精巣、副腎、および前立腺腫瘍組織でのCYP17を介したアンドロゲン産生をブロックするアンドロゲン生合成阻害剤です。 アンドロゲンは、前立腺癌細胞の成長を刺激することができます。 Zytigaは、2011年4月に米国FDAによって、2011年9月に欧州委員会（EC）によって承認され、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の患者の治療のためにプレドニゾンと併用されました。 さらに、Zytigaは、2017年11月にECによって、2018年2月にFDAによって、高リスクの転移性去勢感受性前立腺癌（mCSPC）の患者の治療薬として承認されました。 2011年に最初に承認されて以来、この薬は世界100か国以上で承認されており、世界中で50万人以上の患者がZytigaで治療されています。

中国では、Zytiga（酢酸アビラテロン）が2015年と2018年に承認され、プレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせて以下の治療に使用されました。（1）転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）。 （2）内分泌療法を受けていない、または最大3か月間内分泌療法を受けていないことを含む、新たに診断された高リスクの転移性内分泌療法感受性前立腺がん（mHSPC）。

Erleada（アパルタミド）は、男性ホルモン（テストステロンホルモンなど）の活動をブロックし、病気の進行を遅らせるのに役立つ新世代のアンドロゲン受容体（AR）阻害剤です。 米国では、Erleadaは、転移のリスクが高い非転移性去勢抵抗性前立腺癌（nmCRPC）の成人患者の治療薬として、2018年2月にFDAによって最初に承認されました。 この承認により、ErleadaはnmCRPCの治療薬として世界初のGG＃39になります。 2019年9月、FDAは、転移性去勢感受性前立腺癌（mCSPC）の患者を治療するためのErleadaの新しい適応症を承認しました。

中国では、Erleada（アパルタミド）が2019年9月に転移のリスクが高い非転移性去勢抵抗性前立腺癌（nmCRPC）成人患者の治療薬として承認され、2020年8月に転移性疾患の治療薬として承認されました。内分泌療法に敏感な前立腺癌（mHSPC）を伴う。 これらの2つの適応症には、優先審査資格が付与されていることに言及する価値があります。