米国FDAは、新しいグルコキナーゼ活性化剤TTP399のための画期的な薬物指定を付与します

vTvセラピューティクスは、1型糖尿病および乾癬の治療のための経口療法の開発に焦点を当てた臨床段階のバイオ医薬品会社です。最近、米国食品医薬品局(FDA)が1型糖尿病の治療のためのインスリンのアジュバント療法としてTTP399画期的な薬物指定(BTD)を付与したことを発表しました。

TTP399は、1型糖尿病患者における低血糖事象を低減するためのインスリンのアジュバント療法として、現在臨床開発中の経口、肝選択的グルコキナーゼ活性化剤の新しいタイプである。

BTDは、2012年にFDAによって作成された新しい薬物レビューチャネルです。これは、深刻または生命を脅かす疾患の治療のための開発とレビューを加速することを目的とし、薬物が臨床的に有意なエンドポイントを有意に改善した1つ以上の新薬にあるという予備的な臨床証拠がある。BTDで入手した薬物は、患者が最短時間で新しい治療オプションを提供されることを確実にするために、開発中に高レベルのFDA職員を含むより詳細なガイダンスを受けることができます。

FDAは、最近発表されたフェーズ2 SimpliciT-1研究(NCT03335371)の肯定的な結果の支持に基づいて、1型糖尿病BTDを治療するためにTTP399を付与しました。SimpliciT-1は、成人1型糖尿病の治療のためのインスリンのアジュバント療法としてTTP399の安全性と有効性を評価している多施設、無作為化、二重盲検、適応的研究である。

本研究では、プラセボと比較して、TTP399治療は1日1回800mgの経口投与で統計的に有意に改善された血糖値(HbA1c)、および重症または症候性低血糖の頻度を臨床的に40%有意に減少させた。さらに、プラセボ群と比較して、TTP399治療群は異常な血清および尿ケトンレベルを検出する頻度が低かった。これらのデータは、TTP399がHbA1cを低減し、ケトーシスのリスクを高めることなく低血糖事象のリスクを低減する能力を有することを示している。さらに、TTP399治療はまた、1日の総食事インスリン投与量を減少させた。本研究では、TTP399は安全性が良好である。

TTP399が血糖値、インスリン投与量および安全性に及ぼす影響

vTvのCEOスティーブ・ホルコムは言いました:「このFDA画期的な薬物資格は、1型糖尿病の治療のためのTTP399の開発における重要なマイルストーンです。1型糖尿病は深刻で生命を脅かす、そして毎日の生涯病です。低血糖は、依然として1型糖尿病の治療における罹患率および潜在的な死亡の主な原因である。患者および処方者による低血糖の恐怖は、しばしば厳格な血糖コントロールを妨げる。FDAのハイライトTTP399によるこの資格は、この深刻な満たされていない医療ニーズに対処する可能性を秘めています。我々は、Fdaと協力してTTP399の開発を進め、今年後半に主要な試験を開始することを楽しみにしています。

厳格な治療基準設計の下で、TTP399治療は血糖値を有意に改善し(HbA1c)、低血糖またはケトアシドーシスのリスクを増加させなかった。これはユニークな観察です。より大きな研究で確認されれば、TTP399の可能性を高め、1型糖尿病患者が安全に最適な血糖コントロールを達成するのを助ける。

さらに、TTP399は2型糖尿病患者における6ヶ月間のフェーズ2試験を完了した。この試験では、患者の血糖値(HbA1c)が著しく低下し、低血糖および高脂血症の発生率はごく低かった。

現在、vTvは1型糖尿病患者におけるインスリン離脱時のケトン体形成に対するTTP399の効果を探るメカニズム研究を行っており、今年後半に主要な臨床試験を開始する予定です。

1型糖尿病(T1D)は膵臓のインスリン産生膵島細胞の自己免疫破壊によって引き起こされ、インスリン分泌の減少および血糖コントロールの障害をもたらす。インスリンの不足は、体内の栄養素の異常な処理を引き起こす可能性があります, 高血糖値につながることができます.高血糖は糖尿病性ケトアシドーシスを引き起こし、時間の経過とともに腎臓病/障害、眼疾患(視力低下を含む)、心臓病、脳卒中、神経損傷、さらには死などの合併症を引き起こす可能性があります。インスリン送達システムの限界と複雑さにより、T1D患者が血糖コントロールのバランスを達成し維持することは困難です。低血糖は依然として血糖値管理の重要な制限因子です。重度の低血糖は、意識の喪失、昏睡、発作、傷害、さらには死亡につながる可能性があります。インスリン療法に加えて、T1Dの治療のための現在限られた選択肢がある。

グルコキナーゼ(GK)はグルコース恒常性の主要な調節因子である。生理学的なグルコースセンサーとして、グルコース濃度の変化に伴って、その立体構造、活性および/または細胞内位置を変化させる。GKは、血糖コントロールの良いターゲットとなる2つの主なユニークな特性を持っています。まず、GK発現は主にグルコース感受性を必要とする組織(主に肝臓および膵臓β細胞)に限定される。第二に、GKは血糖値の変化を感知し、肝臓グルコース代謝の変化を調節し、それによって肝臓グルコース産生(HGP)とグルコース消費のバランスを調節し、インスリンのβ細胞分泌の変化を調節することができる。

1型および2型糖尿病の動物モデルにおける現在の低血糖薬とは全く異なるメカニズムを通じて、血糖値を安全かつ効果的に正常化することが証明されているため、糖尿病を治療するためにGKを活性化するという概念は非常に魅力的です。