ジョンソン&ジョンソンFGFRキナーゼ阻害剤バルベルサとPD-1阻害剤セトレリマブ-1/2

ヤンセンファーマ、ジョンソン&アンプの子会社。 ジョンソン（JNJ）は最近、2021年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）仮想会議でフェーズ1b / 2 NORSE研究（NCT03473743）の結果を発表しました。 この研究は、シスプラチン化学療法に適さず、線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）FGFR3またはFGFR2遺伝子の変化を伴う局所進行性または転移性尿路上皮癌（mUC）の患者を対象に実施されます。 FGFRキナーゼ阻害剤バルバーサ（エルダフィチニブ）とPD-1阻害剤セトレリマブの併用治療計画、およびバルバーサ単剤治療計画との比較。 シスプラチンは現在、mUCの治療のための標準治療です。

予備研究の結果は、バルバーサ+セトレリマブレジメンが患者に強力な臨床活動と緩和の深さを示し、その全体的な安全性はバルバーサ単剤療法と概ね一致しており、承認された抗PDの既知の安全性プロファイルに匹敵することを示しています-1つの治療法。 全会一致。

データ分析の時点で、バルバーサ+セトレリマブ治療を受けた19人の患者のうち、研究調査員によって評価された客観的奏効率（ORR）は68％（95％CI：43-87）であり、そのうち21人が％（n=4）は完全寛解（CR）、47％は部分寛解（PR）でした。 評価には固形腫瘍有効性評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）の応答評価基準を使用し、病勢コントロール率（DCR）は90％（95％CI：67-99）でした。 Balversa単剤療法を受けた18人の患者のうち、ORRは33％（95％CI：13-59）であり、そのうち1人の患者はCR、28％（n=5）はPR、DCRは100％（95％）CIでした。 ：82-100）。

この研究では、セトレリマブ治療と組み合わせたバルバーサの安全性（n=24）は、バルバーサ単剤療法の安全性（n=24）と基本的に同様でした。 最も一般的な治療期間の有害事象（AE）は、高リン血症（Balversa + CetrelimabグループvsBalversa単剤療法グループ：58％vs 58％）、口内炎（54％vs 63％）、下痢（42％vs 50％）でした。 ）、口渇（58％対21％）、皮膚乾燥（38％）対21％）および貧血（25％対25％）。 グレード3〜4の有害事象は、バルバーサ+セトレリマブ群の12人の患者（50％）とバルバーサ単剤群の9人の患者（38％）で発生しました。 Balversa + cetrelimabグループで最も一般的なグレード3〜4の有害事象は、口内炎（n=3 [12.5％]）、リパーゼの上昇（n=3 [12.5％]）、倦怠感（n=2 [8.3]）でした。 ％]]）; Balversaグループでは、貧血（n=3 [12.5％]）と一般的な身体的健康の悪化（n=3 [12.5％]）でした。

この研究の主任研究者である泌尿器腫瘍学の教授でロンドンのバーツがん研究所の所長であるトーマス・ポウルズは次のように述べています。& quot; PD-1阻害剤は、膀胱がんを含むさまざまな固形腫瘍の治療選択肢になりました。 。 現在、影響に影響を与える治療結果の遺伝的要因を理解するために、FGFRの変化や融合など、特定の変異を持つ患者を助ける可能性のある新しい治療法を模索しています。 Balversaとcetrelimabの併用療法を通じて、腫瘍の微小環境を変化させ、PD-1による介入を容易にすることを目指しています。"