ジョンソン・エンド・ジョンソンS1P1レギュレータポネシモドは、米国での上場に申請し、サオフィ・アウバジオを打ち負かしました。

米国では、多発性硬化症(MS)を有する成人患者は約100万人おり、初期診断時には約85%がRMSと診断されている。近年の進歩にもかかわらず、この分野では依然として満たされていない医療ニーズがあります。市場での治療法と比較して、ポネシモドは、特に新しい炎症性病変および障害の蓄積を減少させる優れた有効性を示す。マーケティングのために承認された場合, ポネシモドは、RMS成人患者集団のための重要な新しい経口薬を提供します.

ポネシモドは、S1Pタンパク質の活性を機能的に阻害しリンパ球をリンパ節に結合する新規、経口、選択的スフィンゴシン-1-リン酸受容体1(S1P1)モジュレーターであり、それによって脳関門における循環リンパ球の数を血液を通過する可能性を減少させる。多発性硬化症(MS)患者では、リンパ球が脳に入り、ミエリン(ミエリン)に損傷を与える。ミエリン鞘は、神経細胞を分離する保護シースです。ミエリン鞘損傷は、神経伝導を遅くまたは終了し、神経症状および多発性硬化症の徴候を引き起こす可能性がある。

このアプリケーションは、頭から頭へのフェーズIIIの最適な研究(NCT02425644)の結果に基づいています。この研究は、RMSを有する成人患者で行われ、ポネシモドとアウバジオ(中国の商品名:オーバジエ、一般的な名前:テリフルノミド、テリフルノミド)の有効性、安全性、および許容性を比較した。アウバジオはサオフィの経口薬です。早ければ2012年9月、再発性硬化症(RMS)の治療のために米国FDAによって承認されました。この薬は、業界をリードする経口MS薬であり、70の国と地域で上場を超えています。中国では、Aubagio(Aubagio)は2018年7月に上場が承認され、中国で初めて多発性硬化症の治療が承認された口腔疾患修飾薬です。

最適な研究は、RMSのための2つの経口薬を比較する最初の大規模な真っ向から研究であることを言及する価値があります。データは、研究の主要なエンドポイントおよび複数の二次エンドポイントの観点から、ポネシモド(1日1回20mg)がAubagio(1日1回14mg)と比較して優位性を示したことを示している。

具体的なデータは、(1)主要な終点の観点から、ベースラインから第108週まで、Aubagioグループと比較して、ポネシモド群の年間再発率(ARR)が統計的に30.5%有意に減少した(ARR:0.202対0.290、p= 0.0003)。(2)主要な二次エンドポイントの観点から、第108週の疲労症状および影響アンケート再発多発性硬化症(FSIQ-RMS)スコアに従って、オーバジオ治療群と比較して、ポネシモド治療群の疲労症状は統計的に有意な減少(平均差:-3.57、p=0.0019)であった。(3)他の二次終点に関しては、Aubagio治療群と比較して、ポネシモド治療群の脳内の結合された単離された活性病変(CUAL)の数は56%有意に減少した(p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

ponesimod

ポネシモドの分子構造(出典:メッドケムエクスプレス)

多発性硬化症(MS)は、世界中で230万人に影響を与え、男性よりも多くの女性に影響を与える慢性中枢神経系自己免疫炎症性疾患です。この疾患は、神経機能障害および重度の障害をもたらす、軸索の脱髄および喪失を特徴とする。MSの主なサブタイプは、多発性硬化症(RMS)を再発させ、臨床単離症候群(CIS)、再発性再発性多発性硬化症(RRMS)およびアクティブ二次進行多発性硬化症(SPMS)を含むMS患者の85%を占める。再発は、発熱や感染なしに24時間以上続く新しい、悪化する、または再発性神経症状と定義される。再発は数日または数週間以内に完全に解決されるか、障害や障害の継続的な蓄積につながる可能性があります。

現在、スフィンゴシン-1リン酸(S1P)受容体は、MSの分野における新薬の開発のための重要な標的となっている。2019年3月、ノバルティス・メイゼント(シポニモド)は、アクティブな進行性多発性硬化症(SPMS)、再発性多発性硬化症(RRMS)、臨床孤独症候群(CIS)を含むRMSの成人患者の治療のために米国FDAによって承認されました。Mayzentは、過去15年間にアクティブなSPMS患者に特異的に承認された最初の治療薬であることを言及する価値があります。Mayzentの有効な医薬品成分は、新世代であるシポニモドであり、選択的スフィンゴシン-1リン酸(S1P)受容体モジュレーターであり、S1P受容体1(S1P1)および受容体5(S1P5)と選択的に相互作用することができる。

新氏(ブリストル・マイヤーズスクイブが買収)からRMSを治療するための経口S1P受容体モジュレーターオザニモドの規制申請書類は、米国FDAと欧州連合EMAによって審査されています。この薬剤は、高い親和性を有するS1P1およびS1P5を選択的に結合することができる。メカニズムはノバルティス・メイゼントと同じです。S1P1へのオサニモドの選択的結合は、活性化リンパ球の特定のサブセットの炎症性領域への移行を阻害すると考えられ、抗炎症活性を引き起こす可能性のある循環Tリンパ球およびBリンパ球のレベルを低下させ、それによって免疫系が神経ミエリン鞘を攻撃するのを軽減する。オザニモドの特殊な作用機序により、患者の免疫モニタリング機能を維持することができる。オザニモドとS1PR5の組み合わせは、中枢神経系の特殊な細胞を活性化し、ミエリン再生を促進し、シナプス欠損を予防し、最終的に神経損傷を防ぐことができます。「ダメージを減らす+修復強化」という複合作用の下で、オザニモドは様々な免疫疾患の症状を改善する可能性を秘めています。

オザニモドは、新薬用途(NDA)の非臨床的および臨床的薬理学的成分が完全なレビューのために十分ではないことを理由に、2018年2月に米国FDAによって以前に拒絶されたことに留意すべきである。この規制の挫折はオザニモドプロジェクトに大きな打撃を与え、競合他社のノバルティスに追い越すチャンスを与えました。2019年3月、新治はNDAを米国FDAに提出し、マーケティング承認申請書(MAA)をEU EMAに提出しました。米国の規制に関しては、FDAは今年3月25日に最終審査決定を行う予定です。

承認されれば、オザニモドはノバルティス・ジレニアとメイゼント、サノフィのアウバギオ、ボジアンのテクフィデラとヴメリティ、メルクのマヴェンクレンド、ロシュの年間2種の抗体薬オクレブスなどの様々な経口薬との競争に直面する。多発性硬化症に加えて、オザニモドは現在、潰瘍性大腸炎(UC)およびクローン病(CD)を含む様々な免疫炎症徴候のために開発されています。