ケレンディア(ファインレノン)はEUで承認されようとしており、中国で審査中です!

バイエルは最近、欧州医薬品庁(EMA)人用医薬品委員会(CHMP)が、成人患者および2型糖尿病(T2D)関連慢性腎臓病(CKD、ステージ3および4タンパク質尿症)の治療に対するケレンディア(ファインレノン、10mgまたは20mg)の承認を示唆する肯定的なレビューを発表したと発表した。現在利用可能な治療オプションがありますが、多くのT2D関連CKD患者は腎不全または早期死亡に進行します。これらの患者は、腎臓病の進行を遅らせ、心血管イベントのリスクを減らすことができる治療オプションを緊急に必要とします。

さて、CHMPの意見は審査のために欧州委員会(EC)に提出され、通常は2ヶ月以内に最終審査決定を下します。承認されれば、ケレンディアはヨーロッパで最初の非ステロイドMRアンタゴニストとなり、腎予後を改善するためにT2D関連CKDを有する成人患者に新しい治療法を提供する。

ケレンディア(ファインレノン)は、先駆的で非ステロイド性の選択的なミネラルコソルチコイド受容体拮抗薬(MRA)であり、これは、ミネラルコチコイド受容体(MR)の過剰活性化の有害な影響を低減することができる。MRの過剰な活性化は、CKDの進行と心臓の損傷の主要な要因である炎症および線維症につながる可能性があります。

2021年7月、ケレンディアは、慢性腎臓病(CKD)と2型糖尿病(T2D)を組み合わせた成人患者の治療に関する優先審査プロセスを通じて米国FDAによって承認され、推定糸球体濾過率(eGFR)の継続的な減少、末期腎疾患(ESKD)のリスク、心血管死、非致死性心筋梗塞、および心不全の予防を行った。現在, 薬はまた、欧州連合によって規制の審査を受けています, 中国と他のいくつかの国.

ケレンディアは CKD と T2D の患者で肯定的な腎および心血管の結果を示す最初の非ステロイド選択的 MRA であること言及する価値があります。.ガイドラインによる治療にもかかわらず、CKDおよびT2Dの多くの患者は依然として腎機能の喪失を発症し、心血管イベントのリスクが高い。ケレンディアの作用機序は、既存の治療法とは異なります。MRの過剰な活性化を遮断することによって、薬物は直接炎症および線維症を標的とし、疾患の進行を遅らせることができる。

ファインレノン化学構造

フィデリオ-DKDの研究は、ファインレノンおよびプラセボの有効性と安全性を評価するためにCKDおよびT2D患者で行われた。両群は、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤またはアンジオテンシンII受容体ブロッカー(ARB)などのレニンアンジオテンシン系(RAS)遮断療法の血糖降下療法および最大許容用量を含む標準的なケアを受けた。

結果は、研究が主要なエンドポイントに達したことを示した:標準的なケアと組み合わせると、ファインレノンはプラセボと比較してCKD進行、腎不全および腎死の複合主要エンドポイントのリスクを有意に減少させた。具体的には、2.6年の中央値のフォローアップで、 プラセボと比較して、ファインレノンは初めて腎不全を経験し、推定糸球体濾過率(eGFR)は少なくとも4週間はベースラインから≥40%減少し続け、腎病代死亡の複合リスクは18%減少した(HR=0.82;95%CI:0.73-0.93;p=0.0014)。事前に指定されたサブグループでは、ファインレノンが主な結果に及ぼす影響は一般的に一貫しており、治療効果は研究期間を通じて持続した。

さらに、プラセボと比較して2.6年の中央値のフォローアップで、ファインレノンはまた、心血管死、非致命的な心筋梗塞、非致命的な脳卒中または心不全入院の組み合わせリスクを減らすという主要な二次エンドポイントのリスクを有意に減少させた(相対的リスク低下、HR=0.86 [95%CI:0.75%CI:0.75-0.99];

この研究で, ファインレノンは、よく許容されました, 以前の研究で見られる安全性と一致.治療によって引き起こされる全体的な有害事象および重篤な有害事象は、2つのグループ間で類似していた。ほとんどの有害事象は軽度または中等度であった。プラセボ群と比較すると、重篤な有害事象の頻度はファインレノン群(31.9%対34.3%)で低く、高カリウム血関連有害事象の発生率は高カリウム血症に対して18.3%と9%が高く、2つの群は重篤な関連有害事象の発生率が低かった(1.6%対0.4%)、高カリウム血症は2群であった。ファインレノン群の高カリウム血症による治療を中止した患者の割合は、プラセボ群の0.9%と比較して2.0%であった。