フィンテプラ(フェンフルラミン)は、米国とヨーロッパで新しい適応症を申請しました:レノックスガストー症候群の治療!

Zogenixは希少疾患の治療法の開発に専念する製薬会社です。最近、同社は、薬剤耐性の高い小児発症てんかんであるレノックス・ガストー症候群(LGS)に関連する発作の治療に関するフィンテプラ(fenfluramine)経口溶液のカテゴリーII変更申請書を欧州医薬品庁(EMA)に提出したと発表した。承認されれば、アプリケーションはLGSを治療するためにヨーロッパでフィンテプラの使用を拡大します。

2021年11月、米国食品医薬品局(FDA)は、LGSに関連する発作の治療に関するフィンテプラの補足新薬申請(sNDA)の優先審査を受け入れ、許可しました。

米国およびEUでは、2020年6月と12月に、患者≥2歳のドラベット症候群(DS)に関連する発作の治療が承認されました。フィンテプラは以前、LGSとDSの治療のために米国FDAから画期的な薬物指定(BTD)を与えられました。

LGSとDSは、発症の早い時期、多様な発作の種類、高い発作頻度、重度の知的障害、および治療の困難を特徴とする2つのまれでしばしば壊滅的な小児発症てんかんである。

低用量フェンフルラミンの液体製剤であるフィンテプラは、セロトニン受容体およびシグマ-1受容体活性を調節することによって発作頻度を減少させる(参照:フェンフルラミンはセロトニン5HT2Aおよびタイプ1シグマ受容体における混合活性を介してNMDA受容体媒介発作を減少させる)。

LGSは、ほぼすべての患者で治療抵抗性と生涯にわたる発作の高い稀で重度のてんかんである。その結果、頻繁な転倒や怪我、認知障害は、現在の治療レジメンの下でも、患者と介護者の生活の質を制限します。プラセボ対照フェーズ3試験1601の結果は、フィンテプラによる治療が良好な安全性および耐容性プロファイルを有する発作頻度(主要エンドポイント)および転倒(主要な二次エンドポイント)を有意に減少させたことを示した。承認されれば、フィンテプラは、重要な新しい治療オプションを必要とするこれらの患者や家族を提供することができます。

フェンフルラミン - 分子構造式(画像:Wikipedia.org)

研究1601研究からのデータに基づいて、LGS関連発作の治療のためのフィンテプラのための新しい適応アプリケーション。これは、2つの部分を持つ多施設グローバルLGS試験です:最初の部分は、患者の現在の抗てんかんレジメンに追加されたフィンテプラの安全性、許容性および有効性を評価する二重盲検、プラセボ対照試験です。この研究は、1つ以上の抗てんかん薬(AED)による治療にもかかわらず制御不能であった2-35歳の263人の患者を登録した。この研究では、患者はフィンテプラ(0.7mg/kg/日、最大1日用量26mg;n=87)、フィンテプラ(0.2mg/kg/日、n=89)、プラセボ(n=87)の3つのグループに無作為化された。

登録患者の年齢の中央値は13歳でした。29%は≥18歳で、1-4 AEDを服用し、以前に平均7つの他のAEDを試みたり中止したりしました。各グループのベースライン秋のエピソード頻度の中央値は、月に77エピソードでした。4週間のベースライン秋のエピソード頻度を確立した後、無作為化患者は2週間の滴定期間にわたって用量を滴定し、続いて12週間の固定用量維持期間を有した。パート1を完了した患者は、Finteplaの長期的な安全性、許容性および有効性を評価するために12ヶ月間続くオープンラベル延長研究である臨床試験の第2部に入る資格があった。

結果は、研究がその主要なエンドポイントを満たしていることを示しました: フィンテプラ 0.7 mg/kg/日は、ベースラインと滴定と維持治療期間の変化に基づいてドロップ発作の頻度(転倒の毎月の頻度)を減らすプラセボよりも優れていた。ベースライン削減による中央値の変化:26.5%対7.8%、p=0.0012))、データは統計的に有意であった。パラメトリック分析を使用して、フィンテプラ(0.7mg/kg/日)治療群の平均月次転倒頻度は、プラセボ群(p=0.0034)と比較して26.5%減少した。さらに、フィンテプラ(0.7 mg/kg/日)は、主要な二次有効性の測定においてプラセボと比較して統計的に有意な改善を示した。 転倒頻度における臨床的に意味のある減少(≥50%)の患者の割合(25.3%対10.3%、p=0.0165)を含む、臨床グローバル改善スコア(CGI-I)のベースラインからの改善を示した患者の割合(48.8%対33.8%)、 p=0.0567)、およびベースラインからCGI-Iに有意な改善を示した患者の割合を示した。患者の割合(26.3%対6.3%、p=0.0007)。

研究のもう一つの二次的なエンドポイント:フィンテプラ低用量(0.2mg/kg/日)は、ベースラインから治療まで月に13.2%の転倒頻度を減少させたが、この変化はプラセボ(p=0.0915)と比較して統計的有意性に達しなかった。フィンテプラは一般的に研究で十分に許容され、有害事象はドラッベ症候群における同社の2つの以前の第III相研究で観察されたものと一致した。