Kisqaliは、閉経後のHR + / HER2-転移性乳がんの全生存期間の中央値が最長であると報告しました：4。5年！

ノバルティスは最近、CDK4 / 6阻害剤であるキスカリの第III相MONALEESA-3試験の最新の全生存期間（OS）の結果を発表しました。（リボシクリブ）乳癌。 この研究は、ホルモン受容体陽性（HR +）およびヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2-）転移性乳がんの閉経後の女性を対象に実施されました。 16.9か月の追加フォローアップの後、OS探索的分析により、HR + / HER2転移性乳がんの閉経後女性のKisqali +フルベストラント併用療法、フルベストラント単剤療法のファーストラインまたはセカンドライン治療が評価されました。 。 分析によると、フルベストラントと比較して4年以上の長期フォローアップの後、Kisqali +フルベストラントの臨床的に関連するOSの利点は1年以上高いままでした。 これらの最新のOSデータは、2021年のASCO年次総会で発表されます。

具体的なデータは次のとおりです。追跡期間中央値56.3か月後、フルベストラント単剤群のOS中央値は41.5か月でしたが、Kisqali +フルベストラント群のOS中央値は53.7か月に達しました（HR=0.73）。 ; 95％CI：0.59-0.90）、これは、HR + / HER2転移性乳がんの閉経後女性の治療で報告された最長のOSデータです。

さらに、フルベストラントと比較して、一次治療サブグループ（中央値OS：未到達vs51.8ヶ月; HR=0.64; 95％CI：0.46-0.88）および二次治療サブグループのKisqali +フルベストラント（OS中央値：39.7か月vs33.7か月; HR=0.78; 95％CI：0.59-1.04）OSを延長し、相対死亡リスクをそれぞれ36％と22％減少させました。

特に、この研究では、閉経後のファーストライン（1L）集団における相対死亡リスクが36％減少したことは言及する価値があります。これは、KisqaliがOSの利点を実証した唯一のCDK4 / 6であることを強調しています。一次治療としてフルベストラントと組み合わせた場合。 阻害剤。

この探索的死後分析の結果は、2019年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）会議で以前に発表され、ニューイングランドジャーナルオブメディシン（NEJM）で公開されたOS分析データに従います。 グループと比較して、Kisqali + fulvexグループのOSの結果は統計的に有意であり、死亡のリスクは28％減少しました（HR=0.72; 95％CI：0.568-0.924; p=0.00455）。 サブグループ分析の結果は、ITT（intention-to-treat）集団の生存データと一致しています。

Kisqali + fulvexグループの化学療法は4年（48.1か月）遅れ、fulvexグループの化学療法は28.8か月遅れました（HR=0.70; 95％CI：0.57-0.88）。 有害事象は、以前に報告された第3相試験の結果と一致しています。

カリフォルニア大学ロサンゼルス校のジョンソン総合がんセンターの臨床/トランスレーショナルリサーチディレクターであるデニスJ.スラモンは、次のように述べています。そして私達はまたほとんどの臨床試験の究極の目標にあります。 MONALEESA-7試験がSABCS2020会議で閉経前の女性患者のほぼ5年間の全生存期間（OS）データの中央値を発表したとき、CDK4を見たのは初めてでした。転移性疾患における/ 6阻害剤のOS中央値は非常に長いです。 。 心強いことに、閉経後の女性におけるほぼ4。5年のOS結果の中央値がMONALEESA-3研究で観察されました。これは、Kisqaliの生活の質を維持しながら、より長く生存するという希望を患者に提供します。"

NovartisOncologyの社長であるDr.Susanne Schaffertは、次のように述べています。リボシクリブ群衆から目立ち続けています。 この薬は、転移性乳がんの若い女性と年配の女性の生存期間を長くします。 これらのデータは、Kisqali &＃39;の幅広いHR + / HER2転移性乳がん患者における継続的な有効性を裏付けています。 治療ラインの数に関係なく、これらのデータはユニークで刺激的です。 Kisqaliの利点を探求する私たちの作業は継続されており、現在、補助療法の可能性におけるその使用を探求しています。"

Kisqaliは、サイクリン依存性キナーゼ4/6（CDK4 / 6）を選択的に阻害し、細胞周期制御を回復し、腫瘍細胞の増殖を阻止することができる経口標的CDK4 / 6阻害剤です。 制御されていない細胞周期は、癌の特徴です。 CDK4 / 6は多くの癌で過剰に活性化しており、制御不能な細胞増殖を引き起こします。 CDK4 / 6は細胞周期の重要な調節因子であり、細胞周期の成長期（G1期）からDNA複製期（S1期）への移行を引き起こす可能性があります。 エストロゲン受容体陽性（ER +）乳がんでは、CDK4 / 6の過活動が非常に頻繁に発生し、CDK4 / 6はERシグナル伝達の重要な下流標的です。 前臨床データは、CDK4 / 6とERシグナル伝達の二重阻害が相乗効果を持ち、G1期のER +乳がん細胞の増殖を阻害できることを示しています。

Kisqaliは、2017年3月と8月に米国と欧州連合によって最初に承認され（MONALEESA-2研究の結果に基づく）、閉経後のHRを治療するための最初の内分泌療法としてアロマターゼ阻害剤と組み合わせました+ / HER2-局所進行性または転移性乳がんの女性患者。 2018年7月と12月に、Kisqaliは、閉経前、閉経周辺期、閉経後の女性患者を治療するための最初の内分泌療法としてアロマターゼ阻害剤と組み合わせて、その適応症を拡大することを米国と欧州連合によって承認されました。 fulvixを使用したSiqunは、閉経後の女性のファーストラインまたはセカンドライン治療として使用されます。

リボシクリブはCDK4 / 6阻害剤であり、最大の第一選択臨床試験の証拠があり、内分泌療法単独と比較して一貫した持続的な有効性があることが証明されています。 Kisqaliは、HR + / HER2進行乳がんの閉経前の女性と閉経後の女性を含む、2つの異なる患者グループで統計的に有意な全生存期間の利益を達成しました。

現在、ノバルティスは、乳がんの臨床治療を再構築し続けるために、早期乳がんにおけるキスカリの治療可能性を調査しています。 同社は、臨床がん研究機関であるTranslational Tumor Research（TRIO）と協力して、HR + / HER2早期乳がんの補助療法における内分泌療法と組み合わせたKisqaliを調査する第III相臨床試験NATALEEを実施しています。忍耐。